Thymulin
FTS (facteur thymique sérique), fator tímico sérico, thymulin-zinc, FTS-Zn, Zn-FTS
1O que é
A thymulin é um dos poucos compostos deste site que é uma verdadeira hormona no sentido clássico: é produzida por um órgão (o timo), circula no sangue e atua em células distantes. Foi isolada na década de 1970 por Jean-François Bach e Mireille Dardenne, em Paris, como "facteur thymique sérique" (Bach 1977), e demonstrou-se alguns anos depois que é inativa se não estiver ligada ao zinco (Dardenne 1982, PNAS). O seu nível no sangue diminui com a idade à medida que o timo encolhe, e diminui ainda mais na deficiência de zinco; administrar zinco a idosos com deficiência de zinco restabelece a atividade mensurável da thymulin (Prasad 1988; Mocchegiani 1995).
Existe thymulin sintética, que foi estudada clinicamente em pequeno número na década de 1980, sobretudo em França, em contextos de imunodeficiência e de autoimunidade. O desenvolvimento estagnou. Nas últimas duas décadas, o trabalho principal tem sido de um grupo libanês que estuda os seus efeitos anti-inflamatórios e analgésicos em roedores, e de um grupo argentino que usa terapia génica com thymulin em ratinhos. O interesse humano na comunidade dos péptidos é modesto e enquadrado sobretudo em torno do "rejuvenescimento tímico".
2Como se pensa que funciona
3O que mostra a investigação
Thymulin como marcador da função tímica e do estado do zinco em humanos
Thymulin sintética administrada a humanos
Efeitos anti-inflamatórios e analgésicos
Terapia génica com thymulin e envelhecimento
"Rejuvenescimento tímico" em adultos saudáveis
4Efeitos secundários e interações reportados
Reportado na literatura
os primeiros estudos em humanos descreveram a thymulin como bem tolerada em doses de microgramas; não foram relatados efeitos adversos graves nos dados limitados. O trabalho em roedores não mostra toxicidade em doses eficazes.Reportado pela comunidade
poucos relatos; reação ocasional no local da injeção ou fadiga transitória.Teórico. a modulação imunitária em qualquer sentido exige cautela na doença autoimune, em recetores de transplante e na neoplasia maligna ativa; como a thymulin depende do zinco, o excesso de zinco coadministrado "para a ativar" pode ele próprio causar náuseas e deficiência de cobre.
Interações. zinco (necessário para a atividade); os glucocorticoides e o envelhecimento reduzem a thymulin endógena; a hormona do crescimento e a hormona tiroideia aumentam-na. Sem dados clínicos de interação medicamentosa.
Marcadores que os investigadores costumam monitorizar
A partir da literatura de medição em humanos e dos mecanismos em roedores:
| Marcador | Porque é vigiado |
|---|---|
| Zinco sérico (e cobre) | a thymulin depende do zinco e o zinco baixo é a razão corrigível mais comum para uma atividade baixa da thymulin; o cobre diminui se houver excesso de suplementação com zinco. |
| Hemograma com fórmula leucocitária, subpopulações de linfócitos (CD4/CD8, células T naive se disponível) | o alvo da hormona é a maturação das células T. |
| hs-CRP, IL-6 | alegações anti-inflamatórias em roedores. |
| TSH, T4 livre, IGF-1 | a hormona tiroideia e a GH regulam a produção de thymulin; contexto para interpretar qualquer alteração. |
| A própria atividade da thymulin | medida por um bioensaio de inibição de rosetas apenas em laboratórios de investigação; não disponível clinicamente. |
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5Reconstituição e manuseamento
Vendida como nonapéptido , por vezes já complexado com zinco e por vezes não; o rótulo deve indicá-lo. com e agitar suavemente. Se o produto não contiver zinco, é inativo por definição — acrescentar zinco a um frasco sem conhecimento farmacêutico da estequiometria é uma improvisação da comunidade sem dados que a sustentem. As descrições de dose da comunidade em miligramas excedem as quantidades estudadas em cerca de mil vezes.
Abrir na calculadora, pré-carregado →6Estudado habitualmente em conjunto com
Timosina alfa-1 (conjunto 2) e Thymalin/Thymogen (perfil 76) como outros produtos tímicos; zinco; secretagogos de GH em protocolos de "regeneração tímica" da comunidade (sem base em estudos).
Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.
7Estado regulamentar por região
| Região | Estado (verificado em —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Não aprovada pela FDA; não se sabe se consta da lista de manipulação da Categoria 2 † |
| União Europeia | Não autorizada |
| Reino Unido | Não licenciada |
| Austrália | Não aprovada |
| África do Sul | Não registada |
| Desporto | Não nomeada pela WADA; as substâncias não aprovadas enquadram-se na S0 † |
8Questões em aberto
- O restabelecimento da thymulin em adultos mais velhos faria algo que a reposição de zinco ainda não consegue?
- O PAT ou outro análogo estabilizado é um candidato melhor do que o péptido nativo?
- Não existe qualquer ensaio controlado moderno em humanos da administração de thymulin; os dados da década de 1980 são demasiado pequenos para permitir julgar.
9Referências
- 1Bach JF, Dardenne M, Pleau JM, Rosa J (1977). Biochemical characterisation of a serum thymic factor. Nature. PubMed · DOI
- 2Dardenne M et al. (1982). Contribution of zinc and other metals to the biological activity of the serum thymic factor. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 3Bach JF (1983). Thymulin (FTS-Zn). Clin Immunol Allergy. DOI
- 4Prasad AS et al. (1988). Serum thymulin in human zinc deficiency. J Clin Invest. PubMed · DOI
- 5Mocchegiani E, Muzzioli M, Giacconi R (1998). Zinc, metallothioneins, immune responses, survival and ageing. Biogerontology / Mech Ageing Dev [verify]. PubMed
- 6Safieh-Garabedian B et al. (2002). Thymulin reverses inflammatory hyperalgesia and modulates the increased concentration of proinflammatory cytokines induced by i.c.v. endotoxin injection. Neuroscience. PubMed · DOI
- 7Reggiani PC et al. (2009). Thymulin gene therapy prevents the reduction in circulating gonadotropins induced by thymulin deficiency in mice. Am J Physiol Endocrinol Metab. PubMed
- 8Dardenne M, Savino W (1994). Control of thymus physiology by peptidic hormones and neuropeptides. Immunol Today. PubMed · DOI
As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.
† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.
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