Satoreotide

JR11, DOTA-JR11 (OPS201, IPN01072; Lu-177 satoreotide tetraxetan), NODAGA-JR11 (OPS202, IPN01070; Ga-68 satoreotide trizoxetan); também o LM3 e outros radioligandos "antagonistas de SSTR" enquanto classe

Oncologia e imagiologia

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Resumo

Classe: Octapéptido cíclico sintético antagonista do recetor da somatostatina 2 (ao contrário dos agonistas derivados do octreotide), conjugado com DOTA (para terapêutica com Lu-177) ou NODAGA (para imagiologia com Ga-68)
Mecanismo: Liga-se ao SSTR2 sem o ativar nem internalizar; como os antagonistas reconhecem muito mais conformações do recetor do que os agonistas, ligam-se muito mais moléculas por célula tumoral, o que proporciona mais radiação ou uma imagem mais nítida
Vias estudadas: Apenas intravenosa (ensaios clínicos)
Semivida: Lu-177 6.65 dias; Ga-68 68 min. Os antagonistas mostram retenção tumoral mais longa do que os agonistas em estudos de dosimetria
Conservação: Apenas em radiofarmácia de investigação
Estatuto regulamentar: Não aprovado em nenhum país; experimental (fase I/II concluída; estado do desenvolvimento posterior †)

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

O satoreotide é um análogo da somatostatina concebido para fazer o oposto do octreotide (#124) no recetor: liga-se ao SSTR2, mas não o ativa. Durante muito tempo, os investigadores de medicina nuclear assumiram que era necessário um , porque os agonistas desencadeiam a internalização que retém o metal radioativo dentro da célula. Trabalhos em Basileia e Boston em meados da década de 2000 mostraram que os antagonistas, apesar de não serem internalizados, se ligavam a várias vezes mais locais do recetor e permaneciam mais tempo no tumor, proporcionando doses tumorais mais elevadas em estudos em animais e, depois, em humanos. O JR11 surgiu como antagonista principal e foi renomeado satoreotide quando entrou em desenvolvimento formal. A versão de imagiologia com Ga-68 (OPS202) e a versão terapêutica com Lu-177 (OPS201) foram levadas até à fase I/II por um promotor farmacêutico; o estado atual do projeto após esse programa não é claro †.

2Como se pensa que funciona

Mais locais de ligação. os ligam-se apenas à conformação "ativa" do recetor; os antagonistas ligam-se aos estados ativo e inativo, pelo que no tecido tumoral o número de locais de ligação acessíveis pode ser 5–10 vezes superior (Ginj 2006).

Eliminação mais lenta. apesar de não haver internalização, o complexo antagonista-recetor dissocia-se lentamente, pelo que a retenção tumoral do Lu-177 é comparável ou superior à do DOTATATE.

Consequência para a terapêutica. maior dose absorvida pelo tumor por GBq injetado — mas também maior dose na medula óssea, que se revelou a limitação clínica.

Consequência para a imagiologia. maior contraste entre tumor e fundo e deteção de mais lesões do que o Ga-68 DOTATOC num estudo comparativo direto.

Um antagonista do recetor da somatostatina usado como radioligando. Não é internalizado e, no entanto, marca mais locais de recetor por célula do que um agonista, que é a descoberta contraintuitiva que está na sua origem.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Lu-177 satoreotide tetraxetan em TNE progressivos

Um estudo multicêntrico aberto de fase I/II (n=40) em oito centros reportou uma taxa de resposta objetiva de 21% e controlo da doença de 95% na população por protocolo, com PFS mediana avaliada pelo investigador de 28 meses. Ocorreram eventos adversos de grau ≥3 relacionados com o tratamento em 43%, quase todos hematológicos; dois doentes (5%) desenvolveram neoplasias mieloides relacionadas com a terapêutica e 15% tiveram toxicidades limitantes da dose. A coorte de 6.0 GBq foi encerrada e recomendados 4.5 GBq por ciclo (Wild 2024, Eur J Nucl Med Mol Imaging; publicado online em 2023). Um artigo de dosimetria subsequente do mesmo ensaio descreveu as doses no tumor e nos órgãos (2024, Eur J Nucl Med Mol Imaging) †. [5]

Fase 1 anterior com hematotoxicidade inesperada

Um estudo de fase 1 nos EUA com Lu-177 DOTA-JR11 foi interrompido após toxicidade hematológica de grau 4 em 4 de 7 doentes a seguir a um segundo ciclo, o que levou ao desenho com menor atividade do estudo posterior (Reidy-Lagunes 2019, Clin Cancer Res). [4]

PET com Ga-68 satoreotide trizoxetan vs Ga-68 DOTATOC

Um estudo de fase I/II em 12 doentes com GEP-NET verificou que o antagonista detetava mais lesões hepáticas (sensibilidade de 94% vs 59% numa leitura), com razões tumor/fígado mais elevadas do que o Ga-68 DOTATOC (Nicolas 2018, J Nucl Med). [3]

Grau B (very small)

Comparação piloto com Lu-177 DOTATATE

Uma comparação intradoente em quatro doentes mostrou uma dose tumoral 1.7–10 vezes superior com Lu-177 DOTA-JR11 do que com Lu-177 DOTATATE (Wild 2014, J Nucl Med). [2]

Dados em humanos noutros cancros SSTR-positivos

Apenas fundamentação pré-clínica; sem ensaios publicados.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

a toxicidade hematológica é a questão determinante — linfopenia, trombocitopenia e neutropenia com taxas de grau 3–4 bem acima das observadas com Lu-177 DOTATATE com atividade comparável; duas neoplasias mieloides relacionadas com a terapêutica em 40 doentes. Não foi reportada toxicidade renal de grau 3–4 com 4.5 GBq e proteção por aminoácidos. Náuseas e fadiga como nas outras PRRT. Uma morte após uma toxicidade limitante da dose num doente com quimioterapia prévia foi considerada pouco provavelmente relacionada.

Reportado pela comunidade

Uso pela comunidade. praticamente nada documentado.

Teórico. os antagonistas não têm o efeito supressor hormonal do octreotide, pelo que a exacerbação hormonal em tumores funcionantes poderia, em princípio, diferir da observada com a PRRT com ; não caracterizado.

Interações. a suspensão prévia do análogo da somatostatina continua a ser usada antes da imagiologia, embora os antagonistas possam ser menos afetados pela ocupação do recetor do que os agonistas (evidência de estudos pequenos).

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Retirado dos protocolos dos ensaios; relevante apenas para doentes incluídos em estudos:

Marcador	Porque é vigiado
Hemograma com contagem diferencial, repetido frequentemente após cada ciclo	a toxicidade hematológica foi limitante da dose, e os nadires de linfócitos e plaquetas determinaram as modificações de dose.
Dosimetria da medula óssea (baseada no sangue e na imagiologia)	foi incorporado no protocolo um limite medular de 1.5 Gy.
Dosimetria renal, creatinina/TFGe	limite renal de 23 Gy; usada perfusão simultânea de aminoácidos.
Cromogranina A e hormonas relevantes	resposta bioquímica.
PET com antagonista marcado com Ga-68	para seleção e avaliação da resposta.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Não aplicável a particulares. Preparado apenas em radiofarmácias dos centros de ensaio, segundo protocolos de investigação. Não é disponibilizada ligação para a calculadora para este composto.

6Estudado habitualmente em conjunto com

DOTATATE (#201) e DOTATOC (#202) como comparadores agonistas; octreotide (#124); outros ligandos antagonistas (LM3, Cu-64/Ga-68 NODAGA-LM3) que prosseguiram em estudos académicos após o programa patrocinado do satoreotide.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Não aprovado pela FDA; experimental (designação de medicamento órfão atribuída †)
União Europeia	Não autorizado; experimental
Reino Unido	Não licenciado
Austrália	Não aprovado; centros australianos participaram na fase I/II
África do Sul	Não registado
Desporto (WADA)	Não listado

8Questões em aberto

Será possível ajustar a atividade, a massa de péptido ou o calendário dos ciclos de modo a manter a dose tumoral mais elevada e baixar a toxicidade medular para níveis semelhantes aos dos ?
A abordagem com antagonistas traduz-se em melhor PFS ou sobrevivência do que o Lu-177 DOTATATE num ensaio aleatorizado? Não existe nenhum.
Se a PET com antagonistas (satoreotide ou LM3) será desenvolvida até ao registo como agente de imagiologia.
Futuro do programa após a fase I/II patrocinada †.

9Referências

1Ginj M et al. (2006). Radiolabeled somatostatin receptor antagonists are preferable to agonists for in vivo peptide receptor targeting of tumors. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
2Wild D et al. (2014). Comparison of somatostatin receptor agonist and antagonist for peptide receptor radionuclide therapy: a pilot study. J Nucl Med. PubMed · DOI
3Nicolas GP et al. (2018). Sensitivity comparison of 68Ga-OPS202 and 68Ga-DOTATOC PET/CT in patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors: a prospective phase II imaging study. J Nucl Med. PubMed · DOI
4Reidy-Lagunes D et al. (2019). Phase I trial of well-differentiated neuroendocrine tumors (NETs) with radiolabeled somatostatin antagonist 177Lu-satoreotide tetraxetan. Clin Cancer Res. PubMed · DOI
5Wild D et al. (2024). A phase I/II study of the safety and efficacy of [177Lu]Lu-satoreotide tetraxetan in advanced somatostatin receptor-positive neuroendocrine tumours. Eur J Nucl Med Mol Imaging. PubMed · DOI
6Fani M, Nicolas GP, Wild D (2017). Somatostatin receptor antagonists for imaging and therapy. J Nucl Med. PubMed · DOI

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

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31/10/2026Profile published — awaiting medical review

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