Satoreotide

JR11, DOTA-JR11 (OPS201, IPN01072; Lu-177 satoreotide tetraxetan), NODAGA-JR11 (OPS202, IPN01070; Ga-68 satoreotide trizoxetan); también LM3 y otros radioligandos "antagonistas de SSTR" como clase

Oncología e imagen

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Resumen

Clase: Octapéptido cíclico sintético antagonista del receptor de somatostatina 2 (a diferencia de los agonistas derivados de octreotide), conjugado a DOTA (para terapia con Lu-177) o a NODAGA (para imagen con Ga-68)
Mecanismo: Se une al SSTR2 sin activarlo ni internalizarlo; como los antagonistas reconocen muchas más conformaciones del receptor que los agonistas, se unen muchas más moléculas por célula tumoral, lo que aporta más radiación o una imagen más brillante
Vías estudiadas: Solo intravenosa (ensayos clínicos)
Vida media: Lu-177 6.65 días; Ga-68 68 min. En estudios de dosimetría, los antagonistas muestran una retención tumoral más larga que los agonistas
Conservación: Solo en radiofarmacia de investigación
Situación regulatoria: No aprobado en ningún país; en investigación (fase I/II completada; estado del desarrollo posterior †)

Las dosis son las reportadas en estudios o por la comunidad — nunca recomendaciones.

1Qué es

El satoreotide es un análogo de somatostatina diseñado para hacer en el receptor lo contrario que octreotide (#124): se une al SSTR2 pero no lo activa. Durante mucho tiempo, los investigadores de medicina nuclear dieron por hecho que hacía falta un , porque los agonistas desencadenan una internalización que atrapa el metal radiactivo dentro de la célula. Trabajos realizados en Basilea y Boston a mediados de la década de 2000 mostraron que los antagonistas, pese a no internalizarse, se unían a varias veces más sitios del receptor y permanecían más tiempo en el tumor, lo que daba dosis tumorales mayores en estudios en animales y después en humanos. JR11 surgió como el antagonista principal y pasó a llamarse satoreotide al entrar en desarrollo formal. La versión de imagen con Ga-68 (OPS202) y la versión terapéutica con Lu-177 (OPS201) fueron llevadas hasta la fase I/II por un promotor farmacéutico; el estado actual del proyecto tras ese programa no está claro †.

2Cómo se cree que funciona

Más sitios de unión. los solo se unen a la conformación "activa" del receptor; los antagonistas se unen tanto al estado activo como al inactivo, por lo que en el tejido tumoral el número de sitios de unión accesibles puede ser 5–10 veces mayor (Ginj 2006).

Lavado más lento. aunque no se internaliza, el complejo antagonista-receptor se disocia lentamente, de modo que la retención tumoral del Lu-177 es comparable o más larga que con el DOTATATE.

Consecuencia para la terapia. mayor dosis absorbida por el tumor por GBq inyectado, pero también mayor dosis en la médula ósea, que resultó ser la limitación clínica.

Consecuencia para la imagen. mayor contraste entre tumor y fondo y detección de más lesiones que con Ga-68 DOTATOC en un estudio comparativo directo.

Un antagonista del receptor de somatostatina utilizado como radioligando. No se internaliza y, sin embargo, marca más sitios receptores por célula que un agonista: ese es el hallazgo contraintuitivo en el que se basa.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Lu-177 satoreotide tetraxetan en TNE en progresión

Un estudio multicéntrico abierto de fase I/II (n=40) en ocho centros describió una tasa de respuesta objetiva del 21% y un control de la enfermedad del 95% en la población por protocolo, con una mediana de SLP evaluada por el investigador de 28 meses. Se produjeron acontecimientos adversos de grado ≥3 relacionados con el tratamiento en el 43%, casi todos hematológicos; dos pacientes (5%) desarrollaron neoplasias mieloides relacionadas con la terapia, y el 15% tuvo toxicidades limitantes de la dosis. La cohorte de 6.0 GBq se cerró y se recomendaron 4.5 GBq por ciclo (Wild 2024, Eur J Nucl Med Mol Imaging; publicado en línea en 2023). Un artículo de seguimiento sobre dosimetría del mismo ensayo describió las dosis en tumores y órganos (2024, Eur J Nucl Med Mol Imaging) †. [5]

Fase 1 anterior con hematotoxicidad inesperada

Un estudio estadounidense de fase 1 con Lu-177 DOTA-JR11 se detuvo tras toxicidad hematológica de grado 4 en 4 de 7 pacientes después de un segundo ciclo, lo que llevó al diseño de menor actividad del estudio posterior (Reidy-Lagunes 2019, Clin Cancer Res). [4]

PET con Ga-68 satoreotide trizoxetan frente a Ga-68 DOTATOC

Un estudio de fase I/II en 12 pacientes con GEP-NET observó que el antagonista detectaba más lesiones hepáticas (sensibilidad del 94% frente al 59% en una lectura), con cocientes tumor/hígado más altos que el Ga-68 DOTATOC (Nicolas 2018, J Nucl Med). [3]

Grado B (very small)

Comparación piloto con Lu-177 DOTATATE

Una comparación intrapaciente en cuatro pacientes mostró una dosis tumoral 1.7–10 veces mayor con Lu-177 DOTA-JR11 que con Lu-177 DOTATATE (Wild 2014, J Nucl Med). [2]

Datos en humanos en otros cánceres SSTR positivos

Solo justificación preclínica; no hay ensayos publicados.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

la toxicidad hematológica es el problema determinante: linfopenia, trombocitopenia y neutropenia de grado 3–4 con tasas muy superiores a las observadas con Lu-177 DOTATATE a una actividad comparable; dos neoplasias mieloides relacionadas con la terapia en 40 pacientes. No se describió toxicidad renal de grado 3–4 con 4.5 GBq y protección con aminoácidos. Náuseas y cansancio como con otras PRRT. Una muerte tras una toxicidad limitante de la dosis en un paciente con quimioterapia previa se consideró probablemente no relacionada.

Reportado por la comunidad

Uso comunitario. prácticamente nada documentado.

Teórico. los antagonistas carecen del efecto supresor hormonal de octreotide, por lo que la exacerbación hormonal en tumores funcionantes podría, en principio, diferir de la de la PRRT con ; no caracterizado.

Interacciones. se sigue usando un de los análogos de somatostatina antes de la imagen, aunque los antagonistas podrían verse menos afectados por la ocupación del receptor que los agonistas (evidencia de un estudio pequeño).

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Tomado de los protocolos de los ensayos; relevante solo para pacientes incluidos en estudios:

Marcador	Por qué se vigila
Hemograma con fórmula leucocitaria, repetido con frecuencia tras cada ciclo	la toxicidad hematológica fue limitante de la dosis, y los nadires de linfocitos y plaquetas determinaron las modificaciones de dosis.
Dosimetría de la médula ósea (basada en sangre y en imagen)	el protocolo incorporó un límite medular de 1.5 Gy.
Dosimetría renal, creatinina/FGe	límite renal de 23 Gy; se usó infusión simultánea de aminoácidos.
Cromogranina A y hormonas relevantes	respuesta bioquímica.
PET con antagonista de Ga-68	para la selección y la respuesta.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

No aplicable a particulares. Se prepara únicamente en las radiofarmacias de los centros del ensayo según protocolos de investigación. No se ofrece enlace a la calculadora para este compuesto.

6Estudiado habitualmente junto con

DOTATATE (#201) y DOTATOC (#202) como comparadores agonistas; octreotide (#124); otros ligandos antagonistas (LM3, Cu-64/Ga-68 NODAGA-LM3) que han seguido en estudios académicos tras el programa patrocinado de satoreotide.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

Región	Estado (verificado el —)
Estados Unidos	No aprobado por la FDA; en investigación (designación de medicamento huérfano †)
Unión Europea	No autorizado; en investigación
Reino Unido	Sin licencia
Australia	No aprobado; centros australianos participaron en la fase I/II
Sudáfrica	No registrado
Deporte (WADA)	No incluido en la lista

8Preguntas abiertas

¿Pueden ajustarse la actividad, la masa de péptido o la programación de los ciclos para conservar la mayor dosis tumoral y reducir la toxicidad medular a niveles similares a los de los ?
¿Se traduce el enfoque antagonista en una mejor SLP o supervivencia que el Lu-177 DOTATATE en un ensayo aleatorizado? No existe ninguno.
Si la PET con antagonistas (satoreotide o LM3) se desarrollará hasta su registro como agente de imagen.
Futuro del programa tras la fase I/II patrocinada †.

9Referencias

1Ginj M et al. (2006). Radiolabeled somatostatin receptor antagonists are preferable to agonists for in vivo peptide receptor targeting of tumors. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
2Wild D et al. (2014). Comparison of somatostatin receptor agonist and antagonist for peptide receptor radionuclide therapy: a pilot study. J Nucl Med. PubMed · DOI
3Nicolas GP et al. (2018). Sensitivity comparison of 68Ga-OPS202 and 68Ga-DOTATOC PET/CT in patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors: a prospective phase II imaging study. J Nucl Med. PubMed · DOI
4Reidy-Lagunes D et al. (2019). Phase I trial of well-differentiated neuroendocrine tumors (NETs) with radiolabeled somatostatin antagonist 177Lu-satoreotide tetraxetan. Clin Cancer Res. PubMed · DOI
5Wild D et al. (2024). A phase I/II study of the safety and efficacy of [177Lu]Lu-satoreotide tetraxetan in advanced somatostatin receptor-positive neuroendocrine tumours. Eur J Nucl Med Mol Imaging. PubMed · DOI
6Fani M, Nicolas GP, Wild D (2017). Somatostatin receptor antagonists for imaging and therapy. J Nucl Med. PubMed · DOI

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

10Comunidad

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Efectos secundarios autorreportados Fase 2

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31 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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