RPB

Angiotensin II

Giapreza, acetato de angiotensin II humana sintética, LJPC-501, Ang II, Hypertensin (histórico)

Cardiovascular e circulação
A aguardar revisão médicaEN ES DE FR PT ZH+ Seguir para novidades
Nota sobre este perfil. A angiotensin II sintética é um medicamento de cuidados intensivos aprovado nos EUA (2017) e na UE (2019), administrado por perfusão intravenosa contínua a doentes em choque. Não é um composto apenas para investigação e não tem uso em ambulatório nem por iniciativa própria. Esta página explica a ciência publicada.

1O que é

A angiotensin II é a hormona vasopressora do próprio organismo — o produto final da cascata renina–angiotensina que os rins desencadeiam quando a pressão arterial desce. A maioria das pessoas conhece-a indiretamente, como aquilo que os inibidores da ACE e os "sartans" bloqueiam para tratar a hipertensão. O fármaco é o péptido idêntico, sintetizado e administrado por perfusão para fazer o oposto: elevar a pressão arterial no choque distributivo (vasodilatador) — na maioria das vezes choque séptico — quando os fluidos e as catecolaminas, como a noradrenaline, não são suficientes. Preparações de angiotensina de origem bovina foram usadas como vasopressores na década de 1960 e caíram em desuso; o produto humano sintético moderno foi desenvolvido por uma pequena empresa dos EUA e aprovado pela FDA em dezembro de 2017 após o ensaio ATHOS-3, seguindo-se a aprovação na UE em 2019. Foi a primeira nova classe de vasopressor em décadas.

Não tem uso na comunidade. É um dos muito poucos péptidos deste site em que um erro de dose pode ser fatal em minutos, razão pela qual é administrado apenas por cateter central em cuidados intensivos, com monitorização arterial contínua.

2Como se pensa que funciona

Recetor AT1. a estimulação no músculo liso arteriolar provoca uma vasoconstrição rápida e potente através de um mecanismo independente dos recetores adrenérgicos que as catecolaminas utilizam — a justificação para a acrescentar quando a noradrenaline está a falhar (terapêutica vasopressora "multimodal").
Córtex suprarrenal. liberta aldosterona, promovendo a retenção de sódio e água.
Hipófise e sistema simpático. estimula a libertação de vasopressin e a libertação de noradrenalina pelas terminações nervosas.
Rim. contrai a arteríola eferente, o que pode preservar a pressão de filtração glomerular; análises post hoc sugeriram melhor recuperação renal em doentes sob terapêutica de substituição renal.
Na sépsis, a enzima ACE pode estar deficiente ou inibida, baixando a angiotensin II endógena e elevando a angiotensin I e a renina; os doentes com renina elevada parecem responder melhor, o que está na base da investigação em curso "guiada pela renina".
A angiotensina II no recetor AT1 do músculo liso vascular. O músculo contrai-se e o lúmen estreita, elevando a pressão arterial; um segundo braço atua no córtex suprarrenal para libertar aldosterona, que retém sódio e água.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Choque vasodilatador (ATHOS-3)

Um ensaio de fase 3 em dupla ocultação, controlado por placebo, aleatorizou 344 adultos com choque vasodilatador resistente às catecolaminas (com necessidade de >0.2 µg/kg/min de equivalente de noradrenaline) para angiotensin II ou placebo, em adição aos vasopressores padrão. O parâmetro de avaliação primário — pressão arterial média ≥75 mmHg ou subida ≥10 mmHg às 3 horas sem aumento dos vasopressores de base — foi atingido por 69.9% vs 23.4%. As doses dos vasopressores de base diminuíram. A mortalidade por todas as causas aos 28 dias foi de 46% vs 54%, sem significado estatístico (Khanna 2017, NEJM). O ensaio teve poder estatístico para a pressão arterial, não para a sobrevivência. [1]

Análises post hoc

Nos doentes do ATHOS-3 sob terapêutica de substituição renal, os que receberam angiotensin II tiveram maior sobrevivência aos 28 dias e mais libertação da diálise (Tumlin 2018, Crit Care Med). Os doentes com renina basal elevada tiveram maior mortalidade e pareceram beneficiar mais da angiotensin II (Bellomo 2020, Am J Respir Crit Care Med). Estas análises geram hipóteses, em vez de provar benefício. [2][3]

Séries observacionais e de prática real

Coortes unicêntricas e multicêntricas desde 2018 relatam resposta da PAM em cerca de metade a dois terços dos doentes, com uma mortalidade que acompanha a gravidade da doença (Wieruszewski 2021, Crit Care †). O início precoce e uma dose mais baixa de vasopressores de base preveem a resposta.
Grau B/C

Vasoplegia em cirurgia cardíaca, transplante hepático, sobredosagem de inibidores da ACE

Séries de casos e pequenos estudos descrevem a utilização na vasoplegia pós-bypass e na hipotensão durante o transplante hepático; existe uma justificação fisiológica para a intoxicação por inibidores da ACE. Nenhuma destas é uma indicação licenciada.
Sem graunão estabelecida

Eficácia comparativa versus vasopressin

Nenhum ECA comparou diretamente a angiotensin II com a vasopressin como agente de segunda linha; as diretrizes (Surviving Sepsis Campaign 2021) não a recomendam em detrimento da vasopressin devido aos dados limitados e ao custo.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

os eventos tromboembólicos foram o sinal no ATHOS-3 — 12.9% vs 5.1% (sendo a trombose venosa profunda o mais frequente), e o folheto aconselha tromboprofilaxia venosa concomitante; também taquicardia, trombocitopenia, delírio, acidose, isquemia periférica, infeção fúngica, hiperglicemia. A vasoconstrição excessiva pode causar isquemia digital, mesentérica ou miocárdica, como com qualquer vasopressor potente. Hipotensão de ressalto se interrompida abruptamente.

Reportado pela comunidade

praticamente nenhum documentado.

Teórico. a exposição prolongada à angiotensin II promove fibrose, inflamação e stress oxidativo em modelos animais; a relevância para perfusões com duração de horas a dias é desconhecida.

Interações. os inibidores da ACE aumentam e prolongam a resposta (a ACE deixa de ser necessária para gerar o fármaco e as vias de degradação alteram-se); os antagonistas dos recetores da angiotensina reduzem-na; efeitos aditivos com outros vasopressores e inotrópicos.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Retirado do folheto e da prática de cuidados intensivos:

MarcadorPorque é vigiado
Pressão arterial invasiva contínua (PAM)o alvo da titulação; o fármaco atua em minutos.
Dose de vasopressores de base (equivalente de noradrenaline)uma necessidade decrescente é a medida prática do efeito.
Lactato, saturação venosa central de oxigénio, débito urinárioadequação da perfusão, não apenas da pressão.
Perfusão dos membros e da pele, ECG, troponinacomplicações isquémicas da vasoconstrição excessiva.
Contagem de plaquetas, D-dímeros, vigilância por Doppler quando indicadosinal de tromboembolismo do ATHOS-3.
Creatinina sérica e necessidade de substituição renalos resultados renais foram um achado post hoc notável.
Renina plasmáticamarcador experimental de resposta.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Fornecido em frascos de 2.5 mg/mL (1 mL e 2 mL), diluído em cloreto de sódio a 0.9% para 5,000 ou 10,000 ng/mL e perfundido por bomba através de um cateter venoso central, com monitorização invasiva contínua da pressão arterial. Apenas uso hospitalar; a calculadora não se aplica.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Noradrenaline, vasopressin e adrenaline (os vasopressores padrão aos quais é acrescentada), hydrocortisone (adjuvante no choque séptico), terlipressin (#215) e desmopressin/vasopressin (#107) como péptidos vasopressores relacionados, e apelin e o eixo ACE2/angiotensin-(1-7) na contrarregulação experimental.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAprovado pela FDA em dezembro de 2017 (Giapreza) para aumentar a pressão arterial em adultos com choque séptico ou outro choque distributivo
União EuropeiaAutorização centralizada pela EMA em agosto de 2019 para a hipotensão refratária em adultos com choque séptico ou outro choque distributivo que não responde a fluidos e catecolaminas
Reino UnidoLicenciado (transposto da autorização da UE); disponibilidade e uso no NHS limitados †
AustráliaNão registado no ARTG †
África do SulNão registado †
Desporto (WADA)Não proibido †

8Questões em aberto

  • A angiotensin II melhora a sobrevivência, ou apenas a pressão arterial? Ainda não foi concluído um ensaio com poder estatístico para a mortalidade.
  • Onde se enquadra na sequência de vasopressores relativamente à vasopressin, e se a atividade da renina ou da ACE deve orientar a seleção.
  • Segurança a longo prazo quanto a complicações trombóticas e isquémicas nos sobreviventes.

9Referências

  1. 1Khanna A et al. (2017). Angiotensin II for the treatment of vasodilatory shock (ATHOS-3). NEJM. PubMed · DOI
  2. 2Tumlin JA et al. (2018). Outcomes in patients with vasodilatory shock and renal replacement therapy treated with intravenous angiotensin II. Crit Care Med. PubMed · DOI
  3. 3Bellomo R et al. (2020). Renin and survival in patients given angiotensin II for catecholamine-resistant vasodilatory shock: a clinical trial. Am J Respir Crit Care Med. PubMed · DOI
  4. 4Chawla LS et al. (2014). Intravenous angiotensin II for the treatment of high-output shock (ATHOS trial): a pilot study. Crit Care. PubMed · DOI
  5. 5Evans L et al. (2021). Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Intensive Care Med / Crit Care Med. PubMed · DOI
  6. 6Giapreza (angiotensin II) US prescribing information and EMA Summary of Product Characteristics (current). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

0
tópicos do fórum →
0
protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

31/10/2026Profile published — awaiting medical review

Licença CC BY-NC-SA 4.0. Encontrou um erro? Reporte-o · Normas editoriais — as correções ficam registadas aqui.