Tesofensine

Pas un peptide. La tesofensine est un médicament à petite molécule — un inhibiteur triple de la recapture des monoamines qui agit sur les systèmes cérébraux de la sérotonine, de la noradrénaline et de la dopamine. Elle est incluse parce qu'on en parle fréquemment et qu'elle est proposée avec les peptides pour la perte de poids, et que les gens la cherchent ici. Les mêmes critères de preuve s'appliquent.

NS2330 ; Tesomet (association à dose fixe avec le metoprolol)

Métabolisme et poids

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Note sur cette fiche. La tesofensine aurait été autorisée pour l'obésité au Mexique † et n'est autorisée nulle part ailleurs, où elle circule comme produit chimique de recherche du marché gris. Ses effets sur la fréquence cardiaque, la tension artérielle et l'humeur sont le principal enjeu de sécurité.

Résumé

Classe: Inhibiteur triple de la recapture des monoamines (sérotonine, noradrénaline, dopamine), petite molécule ; dérivé de phényltropane mis au point à l'origine pour la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson
Mécanisme: Élève les taux synaptiques de trois neurotransmetteurs liés à l'appétit et à l'humeur, supprimant l'appétit et augmentant modestement la dépense énergétique
Voies étudiées: Orale, une fois par jour
Fourchette de doses rapportée: Phase 2 (TIPO-1) : 0.25, 0.5 et 1.0 mg par jour pendant 24 semaines. Phase 3 (Viking) : 0.25 et 0.5 mg par jour. Autorisation mexicaine apparemment de 0.25–0.5 mg par jour †. Rapporté par la communauté : 0.25–0.5 mg par jour ; la dose de 1 mg a été abandonnée du développement en raison des effets sur la tension artérielle
Demi-vie: Très longue : environ 8–9 jours (~220 heures), de sorte qu'une dose quotidienne s'accumule sur des semaines et que les effets persistent des semaines après l'arrêt
Conservation: Comprimés/gélules : température ambiante, au sec, à l'abri de la lumière
Statut réglementaire: Autorisation rapportée au Mexique (2020–2021, COFEPRIS, commercialisée par Medix) †; non autorisée aux États-Unis, dans l'UE, au Royaume-Uni, en Australie ni en Afrique du Sud

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

La tesofensine a été mise au point à la fin des années 1990 par l'entreprise danoise NeuroSearch comme traitement de la maladie d'Alzheimer et de la maladie de Parkinson. Ces essais ont échoué, mais les chercheurs ont remarqué que les participants perdaient du poids. NeuroSearch l'a réorientée vers l'obésité, et un essai de phase 2 de 2008 a rapporté une perte de poids environ deux fois supérieure à celle de tout médicament contre l'obésité alors sur le marché. Le développement a ensuite stagné pendant des années pour des raisons financières et réglementaires ; Saniona (une autre entreprise danoise) l'a acquise, a mené des essais de phase 3 au Mexique avec le partenaire local Medix, et a rapporté une autorisation réglementaire mexicaine au début des années 2020 †.

Sur le plan chimique, elle appartient à la même famille que certains composés de recherche dérivés de la cocaïne (phényltropanes), mais elle se lie aux trois transporteurs avec une affinité à peu près équilibrée, un début d'action lent et une très longue, ce qui atténue tout effet euphorisant. Ce n'est ni un peptide, ni un analogue d'hormone, et elle n'est pas injectable. Elle figure ici parce qu'elle est proposée par les mêmes circuits du marché gris que les peptides et intégrée à des « associations pour perdre du poids ».

2Mode d'action supposé

Appétit. l'augmentation de la noradrénaline et de la sérotonine dans les circuits hypothalamiques réduit la faim et augmente la satiété ; les modifications de la dopamine réduisent la récompense alimentaire.

Dépense énergétique. une petite augmentation de la thermogenèse a été rapportée, attribuée à des effets noradrénergiques et dopaminergiques.

Tension artérielle et fréquence cardiaque. l'inhibition de la recapture de la noradrénaline élève les deux — c'est le problème qui limite la dose, et la raison pour laquelle l'association Tesomet ajoute le bêtabloquant metoprolol.

Humeur et sommeil. les effets sur les monoamines produisent l'insomnie, la sécheresse buccale et l'agitation rapportées dans les essais, et suscitent des préoccupations théoriques de modifications de l'humeur chez les personnes vulnérables.

Pas un peptide : une petite molécule qui bloque simultanément la recapture de la noradrénaline, de la dopamine et de la sérotonine, de sorte que les trois restent dans la synapse. L'appétit diminue en conséquence. Ses effets cardiovasculaires expliquent les difficultés de son développement.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Perte de poids dans l'obésité

TIPO-1 (n=203, 24 semaines, avec régime et exercice) a rapporté une perte de poids moyenne de 4.5% (0.25 mg), 9.2% (0.5 mg) et 10.6% (1.0 mg) contre 2.0% avec le placebo, soit une perte corrigée du placebo d'environ 2.5–8.6% du poids corporel (Astrup 2008, Lancet). À l'époque, c'était environ le double de l'effet de la sibutramine ou du rimonabant. Sécheresse buccale, insomnie, nausées et constipation étaient fréquentes, et la fréquence cardiaque a augmenté d'environ 7–8 bpm à 0.5 mg ; la tension artérielle a augmenté significativement à 1.0 mg. [1][2]

Niveau A/B

Phase 3 (programme Viking)

L'essai Viking 1 de Saniona au Mexique (n≈372, 24 semaines, 0.25 et 0.5 mg) a rapporté une perte de poids d'environ 6–9% contre ~1% sous placebo †, avec un profil de sécurité décrit comme cohérent avec la phase 2. Les résultats ont été annoncés par l'entreprise et présentés dans des congrès ; la publication complète avec comité de lecture reste à vérifier †. Un second essai (Viking 2) était prévu †.

Niveau A/B

Obésité hypothalamique et syndrome de Prader-Willi (Tesomet)

Tesomet (tesofensine 0.5 mg + metoprolol 50 mg) a été testé dans de petits essais randomisés dans l'obésité hypothalamique (n=21 ; perte de poids ~6% contre un gain sous placebo sur 24 semaines ; Huynh 2022, eClinicalMedicine) et dans le syndrome de Prader-Willi (petite phase 2 avec amélioration de l'hyperphagie †). Saniona a suspendu le programme pour des raisons commerciales en 2022–2023 †. [5]

Niveau A (negative/weak)

Maladie d'Alzheimer et maladie de Parkinson

Une phase 2 dans la maladie de Parkinson a trouvé une petite amélioration dose-dépendante des scores moteurs à 24 semaines, non jugée cliniquement convaincante (Rascol 2008, Arch Neurol). Les essais dans la maladie d'Alzheimer n'ont pas montré de bénéfice cognitif. [3]

Non évaluéaucune

Comparaison directe avec les agonistes de GLP-1

Il n'existe aucune comparaison. Sa perte de poids à 24 semaines (~9% à 0.5 mg) est du même ordre que celle du semaglutide à un moment comparable, mais sans aucune donnée de résultats cardiovasculaires, et avec l'effet inverse sur la fréquence cardiaque et la tension artérielle.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Littérature (fréquents). sécheresse buccale (la plus fréquente, souvent >30%), insomnie, nausées, constipation, étourdissements, céphalées, agitation ou irritabilité, fréquence cardiaque augmentée (~7–8 bpm à 0.5 mg), et hausses de la tension artérielle significatives à 1.0 mg et limites à 0.5 mg. Les arrêts pour événements indésirables augmentaient avec la dose. Les modifications de l'humeur ont été surveillées de près compte tenu de l'histoire du rimonabant ; aucun signal de suicidalité n'a été rapporté dans les essais publiés, mais les effectifs sont faibles.

Graves / théoriques. augmentations soutenues de la fréquence cardiaque et de la tension artérielle avec un médicament sans essai de résultats cardiovasculaires ; c'est le problème de classe qui a fait retirer la sibutramine du marché (essai SCOUT, 2010). Risque de syndrome sérotoninergique avec d'autres médicaments sérotoninergiques ; les effets dopaminergiques suscitent des préoccupations théoriques de dépendance (jugée faible en raison de la cinétique lente, mais non étudiée pour le mésusage), de psychose chez les personnes vulnérables et d'interactions avec les stimulants. La très longue signifie que les effets indésirables mettent des semaines à disparaître. Non étudiée pendant la grossesse.

Rapporté par la communauté

nette suppression de l'appétit, sécheresse buccale, insomnie (souvent prise tôt le matin pour cette raison), nervosité dans les premières semaines, fréquence cardiaque élevée, rapports occasionnels d'anxiété ou d'humeur basse ; certains rapportent une tolérance à l'effet sur l'appétit après plusieurs mois.

Interactions. inhibiteurs de la MAO, ISRS/IRSN, tramadol, triptans, millepertuis et autres agents sérotoninergiques (risque de syndrome sérotoninergique) ; stimulants et décongestionnants (effets cardiovasculaires additifs) ; les antihypertenseurs peuvent nécessiter un ajustement ; les inhibiteurs/inducteurs du CYP3A4 peuvent modifier l'exposition †. Le metoprolol est l'association délibérée dans Tesomet.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

D'après les protocoles des essais et la pharmacologie :

Marqueur	Pourquoi on le surveille
Fréquence cardiaque au repos et tension artérielle	les effets qui limitent la dose ; une surveillance à domicile avant le début puis chaque semaine est la mesure la plus utile.
ECG	un tracé de base est raisonnable pour toute personne ayant des antécédents cardiaques, compte tenu des effets sympathomimétiques et de l'absence de données de résultats.
Journal de l'humeur, de l'anxiété et du sommeil	les médicaments monoaminergiques peuvent les modifier ; les essais dépistaient la dépression et la surveillaient.
Poids et tour de taille	le résultat recherché.
Glycémie à jeun, HbA1c et bilan lipidique	améliorés modestement avec la perte de poids dans TIPO-1 ; suivi utile.
Bilan métabolique complet et enzymes hépatiques	bilan de base général pour un médicament sans données de sécurité à long terme.
Revue des médicaments	pour les interactions sérotoninergiques et avec les stimulants ; ce n'est pas un examen biologique mais la principale étape de sécurité.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Formulation et manipulation

Comprimés ou gélules oraux, généralement de 0.25 mg ou 0.5 mg, pris une fois par jour, le matin dans les essais. Conserver à température ambiante, à l'abri de la lumière et de l'humidité. En raison de la d'environ 9 jours, l'état d'équilibre met environ un mois à être atteint et les effets persistent des semaines après la dernière prise ; les protocoles de « cycles » de la communauté en tiennent rarement compte. Des gélules du marché gris d'identité inconnue sont la norme en dehors du Mexique. Aucune ne s'applique.

6Souvent étudié avec

Metoprolol (association à dose fixe Tesomet, pour contrer les effets sur la fréquence cardiaque). Rien d'autre dans la littérature. Les associations de la communauté l'apparient avec des agonistes de GLP-1, AOD-9604, 5-Amino-1MQ (profil 69) ou MOTS-c ; aucune de ces associations n'a été étudiée, et associer un sympathomimétique à tout agent qui élève aussi la fréquence cardiaque exige une prudence particulière.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Non approuvée par la FDA ; aucun programme de développement actif aux États-Unis †. Vendue comme produit chimique de recherche, ce qui est illégal pour la consommation humaine
Union européenne	Non autorisée ; aucune demande n'a jamais été déposée auprès de l'EMA †
Royaume-Uni	Non autorisée
Australie	Non autorisée ; figure dans les avertissements de la TGA sur les produits amaigrissants importés †
Afrique du Sud	Non enregistrée
Mexique	Autorisation de la COFEPRIS pour l'obésité rapportée en 2020–2021, commercialisée par Medix †
Sport	Non nommée spécifiquement par la WADA. Les inhibiteurs de la recapture des monoamines aux effets de type stimulant peuvent relever de la classe S6 (stimulants) selon la clause « effet biologique similaire », et, en tant que substance non autorisée hors du Mexique, de la classe S0 †

8Questions ouvertes

Sécurité cardiovasculaire à long terme — la question qui a mis fin à la sibutramine et à laquelle aucun essai de tesofensine n'a répondu.
Durabilité de la perte de poids au-delà de 24 semaines et reprise de poids après l'arrêt, compte tenu de la longue .
Si Tesomet neutralise suffisamment l'effet sur la fréquence cardiaque, et l'avenir du programme sur l'obésité hypothalamique.
Tout potentiel de mésusage ou de dépendance en cas d'administration chronique.
Confirmation indépendante des résultats mexicains de phase 3 sous forme publiée avec comité de lecture.

9Références

1Astrup A et al. (2008). Effect of tesofensine on bodyweight loss, body composition, and quality of life in obese patients: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (TIPO-1). Lancet. PubMed · DOI
2Astrup A et al. (2008). Weight loss produced by tesofensine in patients with Parkinson's or Alzheimer's disease. Obesity. PubMed · DOI
3Rascol O et al. (2008). Tesofensine (NS 2330), a monoamine reuptake inhibitor, in patients with advanced Parkinson disease and motor fluctuations: the ADVANS study. Arch Neurol. PubMed · DOI
4Sjödin A et al. (2010). The effect of the triple monoamine reuptake inhibitor tesofensine on energy metabolism and appetite in overweight and moderately obese men. Int J Obes. PubMed · DOI
5Huynh K et al. (2022). Randomized controlled trial of Tesomet for weight loss in hypothalamic obesity. eClinicalMedicine [verify journal]. DOI
6Saniona (2018–2021). Viking 1 phase 3 results and Mexican regulatory announcements — company releases [verify peer-reviewed publication]. PubMed
7James WPT et al. (2010). Effect of sibutramine on cardiovascular outcomes in overweight and obese subjects (SCOUT). NEJM — cited for class context on monoamine reuptake inhibitors and cardiovascular risk. PubMed · DOI

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

fils du forum →

protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

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26 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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