Nesfatin-1
NUCB2-derived peptide, nucleobindin-2 fragment (residues 1–82), nesfatin-1(1-82); the active core is often studied as nesfatin-1(30-59)
1De quoi il s'agit
La nesfatin-1 a été découverte en 2006 par un groupe japonais à la recherche de nouvelles molécules dans les centres de l'appétit du cerveau de rat (Oh-I 2006, Nature). C'est un fragment de la nucléobindine-2, une protéine auparavant connue pour lier le calcium et l'ADN, et elle doit son nom — « NEFA/NUCB2-encoded satiety and fat-influencing protein » — à la constatation que son injection dans le cerveau faisait manger moins les rats, tandis que son blocage les faisait manger plus. Elle est produite dans l'hypothalamus (noyaux paraventriculaire, supraoptique et arqué), le tronc cérébral et, de façon surprenante, dans les mêmes cellules de l'estomac que celles qui fabriquent la ghréline, ainsi que dans le pancréas, la graisse et le cœur.
Vingt ans plus tard, elle reste une histoire de physiologie plutôt qu'une thérapie. Son récepteur n'est toujours pas identifié (un récepteur couplé aux protéines G est supposé d'après des études de signalisation), il n'existe aucun essai d'administration chez l'humain, et l'intérêt s'est déplacé vers la mesure des niveaux circulants comme marqueur dans l'obésité, le diabète, les troubles du comportement alimentaire et les troubles de l'humeur. Elle apparaît dans les discussions de la communauté des peptides surtout à cause de son étiquette de « peptide de satiété », et comme une curiosité à côté des médicaments GLP-1. Quiconque décrit un protocole avec elle travaille à partir de données de rongeurs uniquement.
2Mode d'action supposé
3Ce que montre la recherche
Prise alimentaire et poids corporel chez les rongeurs
Pression artérielle et effets cardiovasculaires
Régulation du glucose
Anxiété, humeur, sommeil
Associations chez l'humain
Administration chez l'humain
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
Aucune donnée de sécurité chez l'humain d'aucune sorte. Chez les rongeurs, le « effet indésirable » le plus constant est celui qui compte : une pression artérielle élevée. Le comportement anxiogène est le second.Rapporté par la communauté
trop peu de rapports crédibles pour les résumer. Considérer tout ce qui se trouve en ligne comme non testé.Théorique. un peptide qui élève le tonus sympathique et la pression artérielle et augmente les comportements de type anxieux chez l'animal convient mal à toute personne souffrant d'hypertension, de maladie cardiovasculaire ou d'un trouble anxieux ; son effet hypoglycémiant chez la souris diabétique suggère la prudence avec les médicaments hypoglycémiants ; ses effets sur l'axe de la reproduction chez les rongeurs ne sont pas résolus. Un peptide de 82 résidus est aussi assez grand pour être immunogène en cas d'injections répétées — une préoccupation ordinaire pour tout peptide de cette taille sans donnée humaine.
Interactions. aucune étudiée. Chevauchement mécanistique avec les voies de la mélanocortine, de l'ocytocine et de la CRH.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
Aucun marqueur humain spécifique au composé n'est établi. Compte tenu de la pharmacologie chez les rongeurs, si elle devait figurer un jour dans un protocole :
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| Pression artérielle et fréquence cardiaque | le signal le plus net chez les rongeurs est un effet hypertenseur. |
| Glycémie à jeun et insuline | le composé abaisse la glycémie chez les souris diabétiques ; pertinent à la fois comme effet et comme risque d'hypoglycémie avec d'autres agents. |
| Échelle d'anxiété (par ex. GAD-7) | anxiogène chez le rat. |
| Journal du poids et de l'appétit | l'effet principal, s'il existe, apparaîtrait ici. |
| NFS et bilan métabolique complet | bilan de base général ; aucune donnée de sécurité chez l'humain n'existe. |
| Les dosages sériques de nesfatin-1/NUCB2 sont des outils de recherche avec des problèmes de réactivité croisée et ne sont pas utiles pour surveiller une administration exogène |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Reconstitution et manipulation
Rarement rencontrée en dehors des laboratoires, et chère par milligramme en raison de sa longueur. Présentée , souvent en flacons de moins d'un milligramme. doucement avec de l'eau stérile ou un tampon ; les grands peptides adhèrent au plastique et s'agrègent sous agitation, il faut donc faire tourner doucement, utiliser si possible des tubes à faible adsorption et éviter les congélations–décongélations répétées. Il n'existe aucune convention de dosage de la communauté sur laquelle se calibrer, ce qui est en soi un avertissement.
Ouvrir dans le calculateur, prérempli →6Souvent étudié avec
Dans la littérature : ghréline (co-localisée dans l'estomac, effets opposés sur l'appétit), leptine, ocytocine, CRH et système des mélanocortines. Dans les discussions de la communauté, elle est mentionnée à côté de Semaglutide (#3) et d'autres agonistes du GLP-1, et de AOD-9604 et MOTS-c dans des listes « métaboliques », sans aucune donnée humaine combinée ni même en monothérapie.
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Non approuvé par la FDA ; réactif de recherche uniquement ; pas une substance de préparation magistrale |
| Union européenne | Non autorisé |
| Royaume-Uni | Sans autorisation |
| Australie | Non approuvé |
| Afrique du Sud | Non enregistré |
| Sport (WADA) | Pas spécifiquement listé ; en tant que substance non approuvée, il relève de S0 † |
8Questions ouvertes
- Quel est le récepteur ? Sans lui, le développement de médicaments est au point mort.
- La nesfatin-1 périphérique réduit-elle de façon fiable la prise alimentaire, et chez quelles espèces ?
- Toute donnée pharmacocinétique ou de sécurité chez l'humain — aucune n'existe.
- Si les niveaux circulants signifient quelque chose, compte tenu de la réactivité croisée des dosages avec la NUCB2 pleine longueur.
9Références
- 1Oh-I S et al. (2006). Identification of nesfatin-1 as a satiety molecule in the hypothalamus. Nature. PubMed · DOI
- 2Shimizu H et al. (2009). Peripheral administration of nesfatin-1 reduces food intake in mice: the leptin-independent mechanism. Endocrinology. PubMed · DOI
- 3Stengel A et al. (2009). Identification and characterization of nesfatin-1 immunoreactivity in endocrine cell types of the rat gastric oxyntic mucosa. Endocrinology. PubMed · DOI
- 4Yosten GLC, Samson WK (2009). Nesfatin-1 exerts cardiovascular actions in brain: possible interaction with the central melanocortin system. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. PubMed · DOI
- 5Su Y et al. (2010). The novel function of nesfatin-1: anti-hyperglycemia. Biochem Biophys Res Commun. PubMed · DOI
- 6Merali Z et al. (2008). Nesfatin-1 increases anxiety- and fear-related behaviors in the rat. Psychopharmacology. PubMed · DOI
- 7Stengel A, Taché Y (2013). Role of NUCB2/nesfatin-1 in the hypothalamic control of energy homeostasis. Horm Metab Res [verify journal]. PubMed · DOI
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
10Communauté
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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