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Insulin icodec

Awiqli, insulin icodec-abae, NN1436

Métabolisme et poids
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Note sur cette fiche. L'insulin icodec est un médicament autorisé sur ordonnance, pas un composé réservé à la recherche. Cette page explique la science publiée. Toute insuline peut provoquer une hypoglycémie potentiellement mortelle et n'est pas un composé que quiconque utilise en dehors d'une prise en charge clinique ; il n'existe aucun contexte d'usage communautaire pour elle.

1De quoi il s'agit

L'insulin icodec est une insuline basale hebdomadaire. L'insuline humaine est une hormone peptidique de 51 acides aminés à deux chaînes ; l'icodec est cette molécule avec trois substitutions qui ralentissent la liaison au récepteur et la dégradation, plus une longue chaîne de diacide gras fixée en position B29 qui lui permet de circuler portée par l'albumine dans le sang. Le réservoir d'albumine la libère lentement, de sorte qu'une seule injection sous-cutanée couvre les besoins en insuline de fond pendant une semaine.

Ce fut la première insuline hebdomadaire à arriver sur le marché. Santé Canada l'a autorisée en mars 2024, la Commission européenne l'a autorisée en mai 2024 après un avis favorable du CHMP, la TGA l'a approuvée en Australie en 2024, et la FDA l'a approuvée en mars 2026 sous le nom d'insulin icodec-abae pour les adultes atteints de diabète de type 2. Les étiquetages de l'UE et de l'Australie couvrent le diabète de type 1 comme de type 2 ; l'étiquetage américain concerne uniquement le type 2. Voir aussi : insulin (#128) pour la molécule mère et la classe des analogues en général.

2Mode d'action supposé

La liaison à l'albumine comme dépôt. La chaîne latérale de diacide gras se lie de façon réversible à l'albumine. À l'état d'équilibre, la grande majorité du médicament injecté est liée à l'albumine et inactive ; une petite fraction libre est libérée en continu.
Affinité pour le récepteur et clairance réduites. Les substitutions d'acides aminés abaissent l'affinité pour le récepteur de l'insuline et ralentissent la clairance médiée par le récepteur, ce qui aplatit encore davantage la courbe d'exposition.
Le résultat est un profil presque plat. La variation de l'action de l'insuline au cours de la semaine est modeste, ce qui rend une administration hebdomadaire cliniquement praticable plutôt qu'un pic une fois par semaine.
En aval, c'est l'action ordinaire de l'insuline. captation du glucose par le muscle et le tissu adipeux, suppression de la production hépatique de glucose, suppression de la lipolyse.
Insuline modifiée pour se lier à l'albumine et se libérer lentement, ce qui donne une insuline basale hebdomadaire. Le même récepteur et le même profil plat, maintenus sept jours au lieu d'un.Schéma — hors échelle

Une conséquence pratique de la longue demi-vie : il faut environ trois à quatre semaines pour atteindre l'état d'équilibre, et toute erreur de dose persiste pendant des jours plutôt que des heures.

3Ce que montre la recherche

Contrôle glycémique dans le diabète de type 2 naïf d'insuline

ONWARDS 1 (n≈984, 78 semaines) a comparé l'icodec hebdomadaire à l'insulin glargine U100 quotidienne dans le diabète de type 2 naïf d'insuline et a constaté que l'icodec était non inférieure et statistiquement supérieure pour la réduction de l'HbA1c, avec davantage de temps dans la cible (Rosenstock 2023, NEJM). ONWARDS 3 (n≈588, 26 semaines) a comparé l'icodec au degludec quotidien dans la même population et a rapporté une réduction plus importante de l'HbA1c avec de faibles taux d'hypoglycémie cliniquement significative ou sévère dans les deux bras (Mathieu 2023, JAMA). [1][2][4]

Passage depuis une insuline basale quotidienne dans le diabète de type 2

ONWARDS 2 (passage depuis le degludec ou la glargine) et ONWARDS 4 (schémas basal-bolus) ont rapporté une HbA1c non inférieure avec des taux d'hypoglycémie similaires (Philis-Tsimikas 2023, Lancet Diabetes Endocrinol ; Mathieu 2023, Lancet). ONWARDS 5 était un essai de type « vie réelle » en soins primaires utilisant une application de guidage de dose et a également atteint son critère d'évaluation (Bajaj 2023, Ann Intern Med). [2][4][5]
Niveau A, with a safety signal

Diabète de type 1

ONWARDS 6 (n≈582) a comparé l'icodec au degludec dans un schéma basal-bolus pour le diabète de type 1. L'HbA1c était non inférieure, mais le taux d'hypoglycémie cliniquement significative ou sévère était plus élevé avec l'icodec (Russell-Jones 2023, Lancet Diabetes Endocrinol). C'est la principale raison pour laquelle les régulateurs ont traité l'usage dans le type 1 avec plus de prudence que dans le type 2. [6]

Hypoglycémie dans l'ensemble

Dans l'ensemble des essais sur le type 2, les taux d'hypoglycémie sévère ou cliniquement significative étaient globalement comparables à ceux des insulines basales quotidiennes. Le profil d'hypoglycémie diffère : avec une administration hebdomadaire, les événements se regroupent dans les jours suivant l'injection dans certaines analyses, et une dose réduite ne peut pas être « dé-administrée ».

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

L'hypoglycémie est l'effet indésirable dominant, comme pour toute insuline. Également rapportés : réactions au site d'injection, prise de poids, œdème périphérique et réactions d'hypersensibilité. Dans le diabète de type 1, davantage d'hypoglycémies qu'avec le degludec quotidien.

Rapporté par la communauté

Usage communautaire. pratiquement rien de documenté. L'insuline n'est pas un composé de recherche auto-administré ; le risque évoqué dans les espaces communautaires consacrés aux peptides concerne l'insuline en général plutôt que cet analogue.

Théorique. la longue durée d'action signifie qu'une maladie, une réduction de l'apport alimentaire, l'exercice ou une double dose accidentelle ne peuvent pas être corrigés en sautant la dose suivante pendant plusieurs jours. Les étiquetages et les régulateurs ont spécifiquement mis en garde contre les erreurs de médication entre administration hebdomadaire et quotidienne, et contre le transfert du médicament du stylo vers une seringue.

Interactions. tout ce qui abaisse ou augmente la glycémie modifie les besoins en insuline — sulfonylurées, du récepteur du GLP-1, inhibiteurs du SGLT2, corticostéroïdes, thiazidiques, bêtabloquants (qui peuvent aussi masquer les symptômes d'hypoglycémie), alcool. Les thiazolidinediones associées à l'insuline augmentent le risque d'insuffisance cardiaque.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Ceux-ci suivent l'étiquetage et les protocoles ONWARDS :

MarqueurPourquoi on le surveille
HbA1cla principale mesure de l'effet ; contrôlée environ tous les trois mois.
Glycémie plasmatique à jeunla cible d'ajustement dans tous les essais ONWARDS ; les changements de dose hebdomadaires en dépendaient.
Surveillance continue du glucose : temps dans la cible, temps sous la ciblela mesure la plus informative pour une insuline hebdomadaire plate, et le moyen pratique de détecter un regroupement d'hypoglycémies après une dose.
Épisodes d'hypoglycémie documentés avec leur moment par rapport au jour d'injectionla question spécifique que soulève l'administration hebdomadaire.
Poids corporell'insuline basale provoque généralement une prise de poids modeste.
Potassiuml'insuline fait entrer le potassium dans les cellules ; pertinent chez toute personne atteinte de maladie rénale ou prenant des médicaments agissant sur le potassium.
DFGe et enzymes hépatiquesles besoins en insuline diminuent à mesure que la fonction rénale ou hépatique décline.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Formulation et contexte d'administration

Fourni sous forme de stylo prérempli à forte concentration en unités, afin que la dose d'une semaine tienne dans un petit volume. Il s'agit d'une solution aqueuse, et non d'une poudre , qui ne nécessite aucune préparation. Il n'existe aucune voie d'auto-préparation pour ce produit et rien ici ne se transpose à une pratique flacon-seringue. Injecté par voie sous-cutanée une fois par semaine, le même jour chaque semaine, en alternant les sites. Tout changement de produit d'insuline basale est une décision clinique prise avec une surveillance glycémique en place.

6Souvent étudié avec

Insulines prandiales à action rapide (dans les schémas basal-bolus), metformin, inhibiteurs du SGLT2 et agonistes du récepteur du GLP-1, dont semaglutide (#3) ; une association à ratio fixe avec semaglutide a été étudiée. Voir aussi : insulin (#128), insulin efsitora alfa (#242) comme l'autre insuline basale hebdomadaire autorisée.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisApprouvé par la FDA en mars 2026 sous le nom d'Awiqli (insulin icodec-abae) pour les adultes atteints de diabète de type 2 ; non indiqué dans le diabète de type 1
Union européenneAutorisé par l'EMA (Awiqli) depuis mai 2024, diabète de type 1 et de type 2 chez l'adulte
Royaume-UniAutorisé par la MHRA ; sur ordonnance uniquement †
AustralieApprouvé par la TGA en 2024 pour les adultes atteints de diabète de type 1 ou de type 2
Afrique du SudEnregistrement auprès de la SAHPRA non confirmé †
SportLes insulines sont interdites en permanence par la WADA (S4.5, modulateurs hormonaux et métaboliques)

8Questions ouvertes

  • Si le signal d'hypoglycémie dans le type 1 peut être maîtrisé grâce à d'autres règles d'ajustement ou à une administration guidée par la surveillance continue du glucose.
  • Comment l'administration hebdomadaire se comporte sur des années d'usage en vie réelle, notamment lors de maladies intercurrentes et d'hospitalisations.
  • Si l'avantage d'observance de l'administration hebdomadaire se traduit par de meilleurs résultats à long terme plutôt que par un simple gain de commodité.

9Références

  1. 1Rosenstock J et al. (2023). Weekly icodec versus daily glargine U100 in type 2 diabetes without previous insulin (ONWARDS 1). NEJM. PubMed · DOI
  2. 2Mathieu C et al. (2023). Switching to once-weekly insulin icodec versus once-daily insulin degludec in individuals with basal insulin-treated type 2 diabetes (ONWARDS 2). Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed
  3. 3Lingvay I et al. (2023). Once-weekly insulin icodec vs once-daily insulin degludec in adults with insulin-naive type 2 diabetes (ONWARDS 3). JAMA. PubMed · DOI
  4. 4Mathieu C et al. (2023). Once-weekly insulin icodec versus once-daily insulin glargine U100 in adults with type 2 diabetes on a basal-bolus regimen (ONWARDS 4). Lancet. PubMed
  5. 5Bajaj HS et al. (2023). Once-weekly insulin icodec with dosing guide app versus once-daily basal insulin analogues in insulin-naive type 2 diabetes (ONWARDS 5). Ann Intern Med. PubMed · DOI
  6. 6Russell-Jones D et al. (2023). Once-weekly insulin icodec versus once-daily insulin degludec as part of a basal-bolus regimen in individuals with type 1 diabetes (ONWARDS 6). Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed · DOI
  7. 7Nishimura E et al. (2021). Molecular and pharmacological characterization of insulin icodec: a new basal insulin analog designed for once-weekly dosing. BMJ Open Diabetes Res Care. PubMed · DOI
  8. 8Novo Nordisk. Awiqli prescribing information / SmPC (current label). PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

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11Historique de la page

31 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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