Retatrutide
LY3437943, "triple G" agonist
1Qué es
Retatrutide es el sucesor de tirzepatide de Eli Lilly. Mientras que tirzepatide activa dos receptores de incretinas, retatrutide activa tres: GIP, GLP-1 y el receptor de glucagón. Añadir glucagón parece contraintuitivo, porque el glucagón eleva el azúcar en sangre, pero a nivel del receptor también aumenta el gasto energético, favorece la quema de grasa en el hígado y reduce el apetito, y los componentes de incretina parecen compensar el efecto elevador de la glucosa. La molécula es totalmente sintética.
Llamó la atención en 2023 cuando los resultados de la fase 2 mostraron la mayor pérdida de peso media comunicada nunca para un medicamento, con las curvas todavía descendiendo al final del estudio. A la fecha de esta revisión sigue en investigación: el programa de fase 3 TRIUMPH está en marcha y ningún regulador lo ha aprobado. Como nunca se ha fabricado para su comercialización, cualquier vial etiquetado como «retatrutide» fuera de un ensayo es de origen y contenido desconocidos.
2Cómo se cree que funciona
3Qué muestra la investigación
Pérdida de peso en personas con obesidad
Diabetes tipo 2
Grasa hepática
Artrosis de rodilla
Desenlaces cardiovasculares, renales y de apnea del sueño
Uso en la comunidad
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
Frecuentes (literatura). náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento: relacionados con la dosis, sobre todo durante el escalado, y más frecuentes con un escalado más rápido. La suspensión por acontecimientos adversos fue del 6–16% en los brazos activos de la fase 2.
Advertencias de clase esperables en cualquier ficha técnica futura. enfermedad de la vesícula biliar, pancreatitis, tumores de células C del tiroides en roedores, vaciamiento gástrico retrasado con riesgo de aspiración bajo anestesia, lesión renal aguda por deshidratación, hipersensibilidad.
A destacar de forma específica. la frecuencia cardíaca aumentó hasta unos 6 latidos por minuto a dosis más altas, con un máximo hacia las 24 semanas y descenso posterior; no se observó un aumento dependiente de la dosis de la presión arterial en algunos participantes (la presión arterial descendió). La sensibilidad cutánea y la disestesia (hormigueo o sensación cutánea alterada) se comunicaron más que con placebo y se están vigilando. En algunos participantes se produjeron aumentos transitorios de las enzimas hepáticas y de lipasa/amilasa. La hipoglucemia fue poco frecuente en personas sin diabetes.
Masa muscular. los datos del subestudio de composición corporal son limitados; se espera pérdida de masa magra junto con la de grasa, como con otros fármacos de incretina.
Riesgos del producto del mercado gris. retatrutide nunca se ha fabricado comercialmente, por lo que ningún vial disponible en línea es un producto farmacéutico legítimo. La identidad, la pureza, la dosis y la esterilidad no están verificadas. La confusión de unidades (mg frente a ml frente a «unidades») se aplica igual que con otros péptidos de incretina.
Interacciones. hipoglucemia aditiva con insulina o sulfonilureas; absorción enlentecida de los medicamentos orales; no debe usarse en el embarazo. Los datos de interacciones aún no se han publicado en su totalidad.
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| Peso corporal y composición corporal | criterio de valoración principal en los ensayos; el seguimiento de la masa magra importa dada la magnitud de la pérdida. |
| Frecuencia cardíaca en reposo | el componente de glucagón la eleva; un criterio de seguridad explícito en el programa de fase 3. |
| HbA1c y glucosa en ayunas | el agonismo del glucagón podría en principio elevar la glucosa; los ensayos muestran lo contrario, pero sigue siendo un punto a vigilar. |
| Enzimas hepáticas (ALT, AST) | se han descrito tanto mejoría (menos grasa hepática) como aumentos transitorios. |
| Lipasa/amilasa | se observaron elevaciones; solo significativas clínicamente si hay síntomas. |
| Creatinina/TFGe y electrolitos | deshidratación por efectos gastrointestinales. |
| Lípidos y presión arterial | en general mejoran. |
| Síntomas de sensibilidad cutánea | una señal específica de los ensayos bajo observación más que un marcador de laboratorio. |
Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.
5Reconstitución y manipulación
No existe ningún producto aprobado. Los viales liofilizados del mercado gris, si se encuentran, exigen el mismo cuidado a nivel de miligramos que semaglutide y tirzepatide: volúmenes pequeños, concentraciones altas y errores de diez veces fáciles de cometer. Utilice la calculadora y verifique dos veces las unidades.
Abrir en la calculadora, precargado →6Estudiado habitualmente junto con
Dulaglutide (comparador en la fase 2 en diabetes), tirzepatide y semaglutide (solo comparaciones indirectas). El programa de masa magra de Lilly (bimagrumab) se está estudiando con fármacos de incretina por separado. No hay ensayos de combinación publicados.
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | En investigación; no aprobado por la FDA. No apto para preparación magistral |
| Unión Europea | En investigación; no autorizado |
| Reino Unido | En investigación; sin licencia |
| Australia | En investigación; no aprobado |
| Sudáfrica | En investigación; no registrado |
| Deporte (WADA) | No figura específicamente; como sustancia farmacológica no aprobada se incluye en S0 (sustancias no aprobadas) † |
8Preguntas abiertas
- ¿Se traduce la pérdida de peso adicional respecto a tirzepatide en mejores desenlaces cardiovasculares y metabólicos, y a qué coste en frecuencia cardíaca?
- ¿Dónde se estabiliza el peso? Las curvas de la fase 2 no se habían aplanado a las 48 semanas.
- ¿Qué fracción de la pérdida es masa magra, y cambia el agonismo del glucagón esto?
- Seguridad a largo plazo de la activación crónica del receptor de glucagón en humanos.
9Referencias
- 1Jastreboff AM et al. (2023). Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity — a phase 2 trial. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 2Rosenstock J et al. (2023). Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. Lancet. PubMed · DOI
- 3Sanyal AJ et al. (2024). Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. PubMed · DOI
- 4Coskun T et al. (2022). LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. PubMed · DOI
- 5Urva S et al. (2022). LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet. PubMed · DOI
- 6Eli Lilly (2025). TRIUMPH-4 topline results announcement (knee osteoarthritis and obesity) — press release, to be replaced with the peer-reviewed publication. PubMed
Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.
† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.
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