Human defensins
HNP-1 a HNP-4 (péptidos de neutrófilos humanos, α-defensinas); HD-5, HD-6 (α-defensinas entéricas); HBD-1 a HBD-4 (β-defensinas humanas; HBD-2 = DEFB4); defensinas
1Qué es
Las defensinas están entre los antibióticos integrados más antiguos del organismo. Son péptidos pequeños, plegados de forma compacta por tres puentes disulfuro internos, que los humanos producen en dos familias principales: las α-defensinas (incluidos los péptidos de neutrófilos humanos HNP-1 a HNP-4, almacenados en los neutrófilos, y HD-5/HD-6, producidos por las células de Paneth del intestino delgado) y las β-defensinas (incluida HBD-1, que se produce de forma continua, y HBD-2/HBD-3, que se activan en respuesta a la infección o la inflamación en la piel y las mucosas).
No son un péptido de investigación que alguien se inyecte. Forman parte de la inmunidad humana normal y aparecen en este sitio porque quienes buscan péptidos antimicrobianos o «LL-37» (véase LL-37) se las encuentran constantemente y preguntan qué son. No existe autoadministración de defensinas en la comunidad; el interés es científico.
2Cómo se cree que funciona
3Qué muestra la investigación
Papel en la inmunidad humana
Defensinas intestinales y enfermedad inflamatoria intestinal
Las defensinas como candidatas a antibiótico
Funciones antivirales y antifúngicas
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
Al ser moléculas endógenas, no tienen un perfil de «efectos secundarios» en el sentido farmacológico. Las defensinas modificadas en trabajos preclínicos pueden ser citotóxicas o proinflamatorias para las células del huésped a concentraciones más altas, lo que es una de las razones por las que ninguna ha llegado al uso clínico habitual.Reportado por la comunidad
Uso en la comunidad: prácticamente ninguno documentado. Las defensinas no se autoadministran.Teórico. Los péptidos catiónicos sistémicos conllevan preocupaciones generales de toxicidad para las células del huésped y de activación inmunitaria; no cuantificadas específicamente para las defensinas en humanos.
Interacciones. La actividad se reduce con las concentraciones fisiológicas de sal y con las proteínas séricas — un obstáculo farmacológico más que una interacción farmacológica.
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
Las propias defensinas se miden como marcadores en investigación, en lugar de ser compuestos cuyos efectos se siguen. Mediciones relevantes en la literatura: no se aplican marcadores de seguridad específicos del compuesto porque no se administra ningún compuesto.
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| HBD-2 y HD-5 fecales/mucosas | estudiadas como marcadores de la inmunidad innata intestinal en la enfermedad inflamatoria intestinal. |
| HNP-1–3 plasmáticos/de neutrófilos | aumentan con la activación de los neutrófilos y la sepsis; una medida de inflamación en investigación. |
| Número de copias del gen DEFB4 | un marcador genético fijo estudiado en relación con la enfermedad de Crohn y la psoriasis. |
Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.
5Formulación y manipulación
No aplicable — las defensinas no se suministran como producto para su administración. El péptido sintético de calidad de investigación se manipula según el protocolo del laboratorio, no se reconstituye para su uso.
6Estudiado habitualmente junto con
LL-37 (la otra gran familia de péptidos humanos de defensa del huésped), Nisin y otros antimicrobianos que se unen al lípido II, lisozima.
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | No es un medicamento; péptidos humanos endógenos, ningún producto de defensina aprobado |
| Unión Europea | No autorizado como medicamento |
| Reino Unido | No es un medicamento |
| Australia | No es un producto aprobado |
| Sudáfrica | No registrado |
| Deporte | No incluido en la lista de la WADA (péptidos inmunitarios endógenos; no es una sustancia de rendimiento) |
8Preguntas abiertas
- ¿Puede diseñarse una defensina o un mimético de defensina que conserve la actividad en la sal de los líquidos corporales sin dañar las células del huésped?
- ¿Un nivel bajo de defensinas intestinales es causa o consecuencia de la enfermedad inflamatoria intestinal?
- ¿Tienen las defensinas un papel práctico como antiinfecciosos, o su valor principal es como moléculas de señalización inmunitaria?
9Referencias
- 1Ganz T (2003). Defensins: antimicrobial peptides of innate immunity. Nat Rev Immunol. PubMed · DOI
- 2Wehkamp J et al. (2005). Reduced Paneth cell α-defensins in ileal Crohn's disease. Proc Natl Acad Sci / Gut. PubMed · DOI
- 3Fellermann K et al. (2006). A chromosome 8 gene-cluster polymorphism with low human beta-defensin 2 gene copy number predisposes to Crohn disease of the colon. Am J Hum Genet. PubMed · DOI
- 4Lehrer RI, Lu W (2012). α-Defensins in human innate immunity. Immunol Rev. PubMed · DOI
- 5Schneider JJ et al. (2005). Human defensins. J Mol Med. PubMed · DOI
10Comunidad
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Efectos secundarios autorreportados Fase 2
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