Tesamorelin
Egrifta, Egrifta SV, Egrifta WR, TH9507, tesamorelin acetate
1Was es ist
Tesamorelin ist GHRH mit einer kleinen chemischen Kappe an einem Ende. Natürliches GHRH wird innerhalb von Minuten durch das Enzym DPP-4 zerschnitten; die Hexenoyl-Gruppe blockiert diesen ersten Schnitt und verlängert die Lebensdauer des Moleküls so weit, dass es als tägliche Injektion wirken kann, während das natürliche Pulsmuster der GH-Freisetzung erhalten bleibt. Es wurde von Theratechnologies in Montreal entwickelt und 2010 von der FDA für die HIV-assoziierte Lipodystrophie zugelassen — die Zunahme von tiefem Bauchfett, die ältere antiretrovirale Regime verursachten und die für manche Patienten ein Problem bleibt.
Es ist das einzige GHRH-Analogon mit großen Phase-3-Studien und einer aktuellen Zulassung irgendwo, was es zur am besten belegten Verbindung dieser Kategorie macht. Es ist außerdem für ein bestimmtes Fettdepot in einer bestimmten Population viel besser untersucht als für alles andere, und der US-Preis hat Versionen vom Graumarkt für Menschen attraktiv gemacht, die es Off-Label anwenden.
2Wie es vermutlich wirkt
3Was die Forschung zeigt
Viszerales Fett bei HIV-Lipodystrophie
Leberfett (NAFLD) bei HIV
Abdominale Adipositas ohne HIV
Kognition bei älteren Erwachsenen
Verletzung peripherer Nerven, Muskel und Altern
Körperzusammensetzung bei gesunden, nicht adipösen Erwachsenen
4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen
Aus der Literatur
Literatur (Fachinformation und Studien). Reaktionen an der Injektionsstelle (Erythem, Pruritus, Schmerz, Reizung, Blutergüsse) bei etwa einem Viertel der Patienten; Arthralgie und Schmerzen in den Extremitäten, periphere Ödeme, Myalgie, Parästhesien und Symptome eines Karpaltunnelsyndroms, Übelkeit, Hautausschlag, Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Urtikaria (Anti-tesamorelin-Antikörper entwickelten sich bei etwa der Hälfte der Patienten, meist ohne klinische Wirkung, aber mit einem Zusammenhang zu einigen Überempfindlichkeitsreaktionen). Metabolisch: erhöhte Nüchternglukose und erhöhtes HbA1c bei einigen Patienten, mit neu aufgetretenem Diabetes bei einem kleinen Prozentsatz; die Fachinformation verlangt eine Glukoseüberwachung. Flüssigkeitsretention. Theoretisch und laut Fachinformation: IGF-1 ist ein Wachstumsfaktor — tesamorelin ist kontraindiziert bei aktiver Malignität und bei Hypophysentumoren oder -operation, Hypophysektomie, Kopfbestrahlung oder -trauma; kontraindiziert in der Schwangerschaft (eine Umverteilung von Fett ist in der Schwangerschaft normal, und ein GH-Überschuss könnte den Fetus schädigen). Eine Retinopathie wurde wegen der theoretischen Wirkung von GH untersucht; kein klares Signal.
Aus der Community
Quaddeln und Juckreiz an der Injektionsstelle (sehr häufig), Gelenksteifigkeit, aufgedunsene Hände und Gesicht, kribbelnde Finger, Kopfschmerzen, Hitzewallungen kurz nach der Gabe, bei einigen gesteigerter Appetit, bei anderen tieferer Schlaf.Wechselwirkungen. tesamorelin kann den Stoffwechsel von Arzneimitteln verändern, die über Cytochrom-P450-Enzyme abgebaut werden, da GH die CYP-Aktivität beeinflusst — die Fachinformation rät zur Überwachung von Arzneimitteln mit enger therapeutischer Breite wie warfarin, Antiepileptika, ciclosporin. Glukokortikoide dämpfen die GH-Antwort. Wechselwirkung mit Insulin und oralen Antidiabetika über erhöhte Glukose. Additive GH-Freisetzung mit GHRPs (Kombination in der Community; ungetestet).
Marker, die Forschende häufig überwachen
| Marker | Warum er beobachtet wird |
|---|---|
| IGF-1 | die Fachinformation rät, IGF-1 während der Behandlung zu überwachen und ein Absetzen zu erwägen, wenn er anhaltend über die obere Referenzgrenze steigt (die Studien verwendeten einen IGF-1-Z-Score > 3 als Schwelle). |
| Nüchternglukose und HbA1c | die Fachinformation verlangt eine Beurteilung der Glukose vor und während der Behandlung; eine neu auftretende oder sich verschlechternde Hyperglykämie ist das wichtigste metabolische Anliegen. |
| Taillenumfang und viszerales Fett (CT oder DEXA) | der zugelassene Endpunkt; die Fachinformation schlägt vor, erneut zu prüfen, ob die Behandlung noch wirkt. |
| Triglyzeride und Lipidprofil | in Studien verbessert. |
| Leberenzyme und Bildgebung des Leberfetts | relevant angesichts der NAFLD-Daten. |
| Flüssigkeitsretention, Gelenksymptome, Parästhesien an Handgelenk/Hand | praktische Zeichen eines GH-Überschusses. |
| Allgemeine Ausgangswerte Blutbild, CMP |
Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.
5Rekonstitution und Handhabung
Das zugelassene Produkt (Egrifta SV) ist ein 2-mg-Fläschchen, das mit 0.5 ml sterilem Wasser , vorsichtig geschwenkt und sofort in das abdominale subkutane Gewebe injiziert wird, wobei der Rest verworfen wird; das neuere Egrifta WR ist für die einmal wöchentliche Rekonstitution eines Mehrdosenfläschchens konzipiert †. Fläschchen in Forschungsqualität (2 mg, 5 mg, 10 mg) werden typischerweise mit bakteriostatischem Wasser rekonstituiert und gekühlt; dies ist Praxis in der Community und weicht von der Anweisung der Fachinformation für den Einmalgebrauch ab.
Im Rechner öffnen, vorbefüllt →6Häufig zusammen untersucht mit
Ipamorelin (Kombination in der Community für eine synergistische GH-Freisetzung; keine Studie), metformin oder GLP-1-Agonisten (klinischer Kontext des Stoffwechselmanagements; keine formale Kombinationsstudie), antiretrovirale Therapie (die Population, in der es zugelassen ist).
Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.
7Regulatorischer Status nach Region
| Region | Status (geprüft am —) |
|---|---|
| Vereinigte Staaten | Von der FDA zugelassen (Egrifta 2010; Egrifta SV 2018; Egrifta WR 2025 †) zur Verringerung überschüssigen Bauchfetts bei HIV-infizierten Erwachsenen mit Lipodystrophie. Verschreibungspflichtig; andere Verwendungen Off-Label. Die Verfügbarkeit von in Apotheken hergestelltem (compounded) tesamorelin ist begrenzt und rechtlich umstritten † |
| Europäische Union | Nicht zugelassen; ein Antrag auf Zulassung bei der EMA von 2014 wurde vom Unternehmen zurückgezogen |
| Vereinigtes Königreich | Nicht zugelassen |
| Australien | Nicht zugelassen; GHRH-Analoga sind verschreibungspflichtig (Schedule 4) |
| Südafrika | Nicht registriert |
| Sport | Von der WADA verboten (S2 — GHRH-Analoga; tesamorelin ist in der Liste namentlich genannt) |
8Offene Fragen
- Hilft tesamorelin bei abdominaler Adipositas oder Fettleber bei Menschen ohne HIV zu einem akzeptablen metabolischen Preis? Studien existieren, aber keine Zulassung.
- Bestehen kognitive Vorteile bei älteren Erwachsenen in größeren Studien?
- Langzeitsicherheit über 52 Wochen hinaus, insbesondere Glukosestoffwechsel und jeder Effekt auf das Krebsrisiko über IGF-1.
- Das viszerale Fett kehrt nach dem Absetzen zurück — ist eine intermittierende oder Erhaltungsanwendung praktikabel?
9Quellen
- 1Falutz J et al. (2007). Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 2Falutz J et al. (2010). Effects of tesamorelin (TH9507), a growth hormone-releasing factor analog, in human immunodeficiency virus-infected patients with excess abdominal fat: a pooled analysis of two multicenter, double-blind placebo-controlled phase 3 trials with safety extension data. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 3Stanley TL et al. (2019). Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trial. Lancet HIV. PubMed · DOI
- 4Stanley TL et al. (2011). Effects of a growth hormone-releasing hormone analog on endogenous GH pulsatility and insulin sensitivity in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 5Baker LD et al. (2012). Effects of growth hormone-releasing hormone on cognitive function in adults with mild cognitive impairment and healthy older adults: results of a controlled trial. Arch Neurol. PubMed · DOI
- 6Friedman SD et al. (2013). Growth hormone-releasing hormone effects on brain γ-aminobutyric acid levels in mild cognitive impairment and healthy aging. JAMA Neurol. PubMed · DOI
- 7Egrifta / Egrifta SV (tesamorelin for injection) prescribing information, Theratechnologies (current label). PubMed
Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.
† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.
10Community
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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2
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