Survodutide

BI 456906, glucagon/GLP-1 receptor dual agonist

Stoffwechsel & Gewicht

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Hinweis zu diesem Profil. Survodutide ist ein Prüfpräparat in klinischen Studien der späten Phase (Boehringer Ingelheim, lizenziert von Zealand Pharma). Es ist nirgendwo zugelassen und außerhalb einer Studie nicht legitim erhältlich. Alles, was unter diesem Namen verkauft wird, ist ungeprüftes Material vom Graumarkt. Diese Seite erklärt ausschließlich die veröffentlichte Wissenschaft.

Zusammenfassung

Klasse: Synthetisches Glukagon-Analogon aus 29 Aminosäuren mit einer C18-Fettsäure-Seitenkette; dualer Agonist am Glukagonrezeptor und am GLP-1-Rezeptor
Mechanismus: Verringert den Appetit und verbessert die Glukoseverwertung durch Aktivierung des GLP-1-Rezeptors, während es über die Aktivierung des Glukagonrezeptors den Energieverbrauch und den Abbau von Leberfett steigert
Untersuchte Applikationswege: Subkutane Injektion einmal wöchentlich (alle Studien am Menschen)
Berichteter Dosisbereich: Phase 2: 0.6, 2.4, 3.6 und 4.8 mg einmal wöchentlich, erreicht durch langsame Aufwärtstitration über bis zu 20 Wochen. Phase 3 verwendet 3.6 und 6.0 mg wöchentlich. Keine zugelassene Dosis; es gibt keine Dosierungskonvention in der Community, und hier wird keine berichtet
Halbwertszeit: Lang genug für eine einmal wöchentliche Gabe; berichtet im Bereich von mehreren Tagen †
Lagerung: Das Studienprodukt wird als Lösung in Fertigpens geliefert, gekühlt. Für Material außerhalb von Studien gibt es keine Handhabungshinweise
Rechtlicher Status: Weltweit in Prüfung (Phase 3); Breakthrough-Therapy-Designation der FDA für MASH mit Fibrose (2024)

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Survodutide ist eine veränderte Version von Glukagon, dem Hormon, das die Bauchspeicheldrüse freisetzt, wenn der Blutzucker sinkt. Chemiker haben genug von der Sequenz verändert, dass es auch den GLP-1-Rezeptor aktiviert (das Ziel von semaglutide), und eine Fettsäure angehängt, sodass es an Albumin bindet und eine Woche lang wirkt. Zealand Pharma hat es entworfen; Boehringer Ingelheim führt das klinische Programm seit 2011 durch.

Die Idee hinter dem dualen Agonismus ist, dass die GLP-1-Wirkung die Nahrungsaufnahme senkt, während die Glukagonwirkung den Energieverbrauch erhöht und Fett aus der Leber zieht, sodass beide zusammen GLP-1 allein übertreffen könnten, besonders bei der Fettlebererkrankung. Survodutide ist einer von mehreren „Multi-Agonisten“ (neben tirzepatide, retatrutide und mazdutide), die durch Studien der späten Phase eilen.

2Wie es vermutlich wirkt

GLP-1-Rezeptor. glukoseabhängige Insulinfreisetzung, verlangsamte Magenentleerung, verminderter Appetit über Hypothalamus und Hirnstamm — das bekannte GLP-1-Paket.

Glukagonrezeptor. gesteigerte hepatische Fettoxidation, mäßig höherer Energieverbrauch und verringertes Leberfett. Glukagon allein erhöht den Blutzucker, aber in der Kombination scheint die GLP-1-Komponente dies auszugleichen.

Gleichgewicht der beiden. survodutide ist so abgestimmt, dass es am Glukagonrezeptor stärker wirksam ist als die meisten Konkurrenten, was vermutlich das starke Lebersignal erklärt und auch zur Herausforderung bei der gastrointestinalen Verträglichkeit beiträgt.

Ein dualer GLP-1- und Glukagonagonist in Studien der Spätphase zu Adipositas und zu Lebererkrankungen, wobei der Glukagon-Arm den größten Teil der Wirkung auf das Leberfett haben soll.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Gewichtsverlust bei Adipositas

Eine 46-wöchige Phase-2-Studie mit 387 Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas ohne Diabetes berichtete einen mittleren Gewichtsverlust von bis zu 14.9% bei der Dosis von 4.8 mg in der Analyse nach geplanter Behandlung und von bis zu 18.7% bei denjenigen, die in Behandlung blieben, gegenüber etwa 2.8% unter Placebo (le Roux 2024, Lancet Diabetes Endocrinol). Das Gewicht sank in Woche 46 weiter. Die Abbrüche wegen unerwünschter Ereignisse waren hoch (etwa ein Viertel der Teilnehmenden bei den höchsten Dosen), meist während der schnellen Titration — das Design der Phase 3 verlangsamte daraufhin die Aufdosierung. [1]

Metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis (MASH)

Eine 48-wöchige Phase-2-Studie mit 293 Erwachsenen mit biopsiegesicherter MASH und Fibrosestadien F1–F3 berichtete eine histologische Verbesserung der MASH ohne Verschlechterung der Fibrose bei bis zu 83% der Teilnehmenden unter 6.0 mg gegenüber 18% unter Placebo, mit bedeutsamen Verringerungen des Leberfetts (Sanyal 2024, NEJM). Eine Verbesserung der Fibrose um mindestens ein Stadium wurde in explorativen Analysen bei etwa der Hälfte der behandelten Teilnehmenden beobachtet. Dieses Ergebnis führte zur Breakthrough-Therapy-Designation der FDA. [2]

Glukosekontrolle bei Typ-2-Diabetes

Eine 16-wöchige Phase-2-Studie bei Menschen mit Typ-2-Diabetes berichtete bei höheren Dosen HbA1c-Senkungen von etwa 1.5–1.7 Prozentpunkten zusammen mit Gewichtsverlust, im Vergleich zu semaglutide 1 mg als aktivem Komparator (Blüher 2024, Diabetes Obes Metab). [3]

Bewertet A/B

Pharmakologie der Phase 1

Studien mit einzelnen und mehrfachen aufsteigenden Dosen bei gesunden und übergewichtigen Freiwilligen etablierten das wöchentliche pharmakokinetische Profil und einen dosisabhängigen Gewichtsverlust über 16 Wochen (Jungnik 2023, Diabetes Obes Metab). [4]

Präklinische Pharmakologie

Bei durch Ernährung adipösen Mäusen bewirkte BI 456906 bei gleicher Exposition am GLP-1-Rezeptor einen stärkeren Gewichtsverlust als semaglutide, mit verringerten Lebertriglyzeriden und erhöhtem Energieverbrauch, der der Glukagonkomponente zugeschrieben wird (Zimmermann 2022, Mol Metab). Die Glukagonbiologie von Nagetieren unterscheidet sich von der des Menschen, daher sind diese Zahlen nur richtungweisend. [5]

Nicht bewertetausstehend

Phase 3 (SYNCHRONIZE-1, -2, -CVOT und MASH LIVERAGE)

Große Studien bei Adipositas mit und ohne Diabetes, eine kardiovaskuläre Endpunktstudie und Phase-3-Studien zu MASH begannen 2023–2024. Topline-Ergebnisse wurden im Laufe von 2026 erwartet †.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Gastrointestinale Effekte überwiegen — Übelkeit (über die Hälfte der Teilnehmenden bei höheren Dosen in Phase 2), Erbrechen, Durchfall, Verstopfung — meist während der Titration. Erhöhte Herzfrequenz um einige Schläge pro Minute, im Einklang mit den Klasseneffekten von Glukagon und GLP-1. Ereignisse an der Gallenblase und vorübergehende Anstiege der Leberenzyme wurden in der Klasse berichtet und werden verfolgt.

Aus der Community

praktisch keine in der veröffentlichten Literatur oder in Foren, weil die Verbindung außerhalb von Studien nicht im Umlauf ist; alle Behauptungen als ungeprüft betrachten.

Theoretisch. die Aktivierung des Glukagonrezeptors könnte bei fehlender ausreichender GLP-1-Wirkung den Blutzucker erhöhen; Verlust von Magermasse neben Fett wie bei anderen inkretinbasierten Wirkstoffen; Bedenken auf Klassenebene zu den C-Zellen der Schilddrüse aus Daten zu GLP-1-Agonisten bei Nagetieren; Wirkungen in der Schwangerschaft unbekannt.

Wechselwirkungen. additives Hypoglykämierisiko mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen; die verlangsamte Magenentleerung kann die Aufnahme oraler Arzneimittel verändern. Es sind keine formalen Interaktionsstudien veröffentlicht.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Marker	Warum er beobachtet wird
Körpergewicht und Taillenumfang	primäre Wirksamkeitsparameter in jeder Studie.
HbA1c und Nüchternglukose	die Aktivierung des Glukagonrezeptors könnte die Glukose prinzipiell erhöhen; Studien zeigen insgesamt eine Senkung, aber dies ist das entscheidende Gleichgewicht, das zu beobachten ist.
Leberenzyme (ALT, AST), Leberfett per Bildgebung (MRT-PDFF) und nicht invasive Fibrose-Scores (FIB-4, ELF)	die MASH-Endpunkte.
Ruheherzfrequenz	Anstiege um einige Schläge pro Minute sind ein Klasseneffekt.
Lipidprofil	in Studien berichtete Veränderungen von Triglyzeriden und LDL.
Amylase, Lipase und Gallenblasensymptome	Signale für Pankreatitis und Gallensteine werden in der gesamten Inkretin-Klasse verfolgt.
Magermasse (DEXA, wo verfügbar)	Muskelverlust begleitet raschen Gewichtsverlust.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Nicht anwendbar. Survodutide gibt es nur als in Studien geliefertes Lösungspräparat. Für eine legitime Verwendung wurde nie ein lyophilisiertes Produkt hergestellt, daher hat jedes als „survodutide“ verkaufte Fläschchen keinen Referenzstandard, und es kann nicht angenommen werden, dass es das Molekül enthält. Der Rechner enthält keine Voreinstellung für diese Verbindung.

Im Rechner öffnen, vorbefüllt →

6Häufig zusammen untersucht mit

Untersucht als Monotherapie gegen Placebo und gegen semaglutide. In der Literatur im Vergleich mit tirzepatide, retatrutide, mazdutide, pemvidutide und efinopegdutide (andere glukagonhaltige Multi-Agonisten) besprochen, nie in Kombination mit ihnen.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Nicht zugelassen; in Prüfung (Phase 3). Breakthrough-Therapy-Designation für MASH (2024). Nicht für die Herstellung in Apotheken (Compounding) zulässig
Europäische Union	Nicht zugelassen; in Prüfung
Vereinigtes Königreich	Nicht zugelassen; in Prüfung
Australien	Nicht zugelassen; in Prüfung
Südafrika	Nicht registriert
Sport	GLP-1-Rezeptoragonisten stehen 2026 nicht auf der WADA-Verbotsliste; Glukagon selbst ist nicht verboten †

8Offene Fragen

Bringt die Glukagonkomponente einen bedeutsamen zusätzlichen Nutzen für Leber und Energieverbrauch gegenüber GLP-1 allein, sobald direkte Vergleichsdaten der Phase 3 vorliegen?
Kann eine langsamere Titration in Phase 3 die Abbruchraten auf tirzepatide-ähnliche Werte senken?
Dauerhaftigkeit der histologischen Verbesserung bei MASH und ob ein Rückgang der Fibrose bestätigt wird.
Langzeitsicherheit für das Herz-Kreislauf-System angesichts des Effekts auf die Herzfrequenz (SYNCHRONIZE-CVOT).

9Quellen

1le Roux CW et al. (2024). Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. DOI
2Sanyal AJ et al. (2024). A phase 2 randomized trial of survodutide in MASH and fibrosis. N Engl J Med. PubMed · DOI
3Blüher M et al. (2024). Dose-response effects on HbA1c and bodyweight of survodutide, a dual glucagon/GLP-1 receptor agonist, in people with type 2 diabetes: a phase 2 randomised trial. Diabetes Obes Metab. PubMed
4Jungnik A et al. (2023). Phase I studies of the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of the dual glucagon receptor/glucagon-like peptide-1 receptor agonist BI 456906. Diabetes Obes Metab. PubMed · DOI
5Zimmermann T et al. (2022). BI 456906: discovery and preclinical pharmacology of a novel GCGR/GLP-1R dual agonist with robust anti-obesity efficacy. Mol Metab. PubMed · DOI

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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25. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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