Survodutide

BI 456906, agonista dual de los receptores de glucagón/GLP-1

Metabolismo y peso

Pendiente de revisión médicaEN ES DE FR PT ZH+ Seguir para novedades

Nota sobre este perfil. Survodutide es un medicamento en investigación en ensayos clínicos en fase avanzada (Boehringer Ingelheim, con licencia de Zealand Pharma). No está aprobado en ningún lugar y no está legítimamente disponible fuera de un ensayo. Todo lo que se vende con este nombre es material del mercado paralelo sin verificar. Esta página explica únicamente la ciencia publicada.

Resumen

Clase: Análogo sintético del glucagón de 29 aminoácidos con una cadena lateral de ácido graso C18; agonista dual del receptor de glucagón y del receptor de GLP-1
Mecanismo: Reduce el apetito y mejora el manejo de la glucosa mediante la activación del receptor de GLP-1, al tiempo que aumenta el gasto energético y la degradación de la grasa hepática mediante la activación del receptor de glucagón
Vías estudiadas: Inyección subcutánea una vez por semana (todos los ensayos en humanos)
Rango de dosis descrito: Fase 2: 0.6, 2.4, 3.6 y 4.8 mg una vez por semana, alcanzadas mediante una titulación ascendente lenta durante hasta 20 semanas. La fase 3 usa 3.6 y 6.0 mg semanales. No hay dosis aprobada; no existe una convención de dosificación de la comunidad y aquí no se describe ninguna
Vida media: Suficientemente larga para la dosificación semanal; descrita en el rango de varios días †
Conservación: Producto de ensayo suministrado como solución en dispositivos precargados, refrigerado. No existen indicaciones de manejo para el material ajeno a los ensayos
Situación regulatoria: En investigación (fase 3) en todo el mundo; designación de Terapia Innovadora (Breakthrough Therapy) de la FDA para la MASH con fibrosis (2024)

Las dosis son las reportadas en estudios o por la comunidad — nunca recomendaciones.

1Qué es

Survodutide es una versión modificada del glucagón, la hormona que libera el páncreas cuando baja el azúcar en sangre. Los químicos cambiaron lo suficiente de la secuencia como para que también active el receptor de GLP-1 (la diana de semaglutide), y le unieron un ácido graso para que se una a la albúmina y dure una semana. Lo diseñó Zealand Pharma; Boehringer Ingelheim lleva el programa clínico desde 2011.

La idea del agonismo dual es que la acción de GLP-1 reduce la ingesta de alimentos mientras que la acción del glucagón aumenta el gasto de energía y extrae grasa del hígado, de modo que ambos juntos podrían superar a GLP-1 solo, en particular en la enfermedad del hígado graso. Survodutide es uno de varios «multiagonistas» (junto con tirzepatide, retatrutide y mazdutide) que avanzan a toda velocidad por los ensayos en fase avanzada.

2Cómo se cree que funciona

Receptor de GLP-1. liberación de insulina dependiente de la glucosa, vaciamiento gástrico más lento, menor apetito a través del hipotálamo y el tronco encefálico: el conjunto habitual de GLP-1.

Receptor de glucagón. mayor oxidación de la grasa hepática, gasto energético modestamente superior y menor grasa hepática. El glucagón por sí solo eleva la glucemia, pero en combinación el componente de GLP-1 parece compensarlo.

Equilibrio entre ambos. survodutide está ajustado para ser más potente en el receptor de glucagón que la mayoría de sus competidores, lo que se cree que explica la fuerte señal hepática y que también contribuye al reto de la tolerabilidad gastrointestinal.

Un agonista dual de GLP-1 y glucagón en ensayos de fase avanzada para la obesidad y para la enfermedad hepática, donde se cree que el componente de glucagón es el que más actúa sobre la grasa hepática.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Pérdida de peso en la obesidad

Un ensayo de fase 2 de 46 semanas en 387 adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes describió una pérdida de peso media de hasta el 14.9% con la dosis de 4.8 mg en el análisis del tratamiento planificado, y de hasta el 18.7% en quienes continuaron el tratamiento, frente a aproximadamente el 2.8% con placebo (le Roux 2024, Lancet Diabetes Endocrinol). El peso seguía bajando en la semana 46. La interrupción por acontecimientos adversos fue alta (alrededor de una cuarta parte de los participantes con las dosis más altas), sobre todo durante la titulación rápida; el diseño de la fase 3 ralentizó el aumento gradual en respuesta. [1]

Esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH)

Un ensayo de fase 2 de 48 semanas en 293 adultos con MASH confirmada por biopsia y fibrosis en estadios F1–F3 describió una mejora histológica de la MASH sin empeoramiento de la fibrosis en hasta el 83% de los participantes con 6.0 mg frente al 18% con placebo, con reducciones significativas de la grasa hepática (Sanyal 2024, NEJM). La mejora de la fibrosis en al menos un estadio se observó en aproximadamente la mitad de los participantes tratados en análisis exploratorios. Este resultado motivó la designación de Terapia Innovadora de la FDA. [2]

Control de la glucosa en la diabetes tipo 2

Un ensayo de fase 2 de 16 semanas en personas con diabetes tipo 2 describió reducciones de la HbA1c de alrededor de 1.5–1.7 puntos porcentuales con las dosis más altas junto con pérdida de peso, en comparación con semaglutide 1 mg como comparador activo (Blüher 2024, Diabetes Obes Metab). [3]

Grado A/B

Farmacología de fase 1

Los estudios de dosis única y de dosis múltiples ascendentes en voluntarios sanos y con sobrepeso establecieron el perfil farmacocinético semanal y la pérdida de peso dependiente de la dosis durante 16 semanas (Jungnik 2023, Diabetes Obes Metab). [4]

Farmacología preclínica

En ratones obesos por la dieta, BI 456906 produjo una pérdida de peso mayor que semaglutide con una exposición equivalente al receptor de GLP-1, con menos triglicéridos hepáticos y mayor gasto energético atribuibles al componente de glucagón (Zimmermann 2022, Mol Metab). La biología del glucagón en roedores difiere de la humana, por lo que estas cifras son solo orientativas. [5]

Sin gradopendiente

Fase 3 (SYNCHRONIZE-1, -2, -CVOT y MASH LIVERAGE)

Los ensayos grandes en obesidad con y sin diabetes, un ensayo de resultados cardiovasculares y los ensayos de fase 3 en MASH comenzaron en 2023–2024. Se esperaban resultados preliminares durante 2026 †.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Predominan los efectos gastrointestinales: náuseas (más de la mitad de los participantes con dosis más altas en la fase 2), vómitos, diarrea, estreñimiento, sobre todo durante la titulación. Aumento de la frecuencia cardíaca de varios latidos por minuto, coherente con los efectos de clase del glucagón y de GLP-1. Se han descrito en la clase eventos de la vesícula biliar y elevaciones transitorias de las enzimas hepáticas, que se están vigilando.

Reportado por la comunidad

esencialmente ninguno en los registros publicados ni en los foros porque el compuesto no circula fuera de los ensayos; considere cualquier afirmación como no verificada.

Teóricos. la activación del receptor de glucagón podría elevar la glucemia en ausencia de un efecto adecuado de GLP-1; pérdida de masa magra junto con la de grasa, como con otros agentes basados en incretinas; preocupación a nivel de clase por las células C del tiroides a partir de datos de roedores con de GLP-1; efectos en el embarazo desconocidos.

Interacciones. riesgo aditivo de hipoglucemia con insulina o sulfonilureas; el vaciamiento gástrico más lento puede alterar la absorción de los medicamentos orales. No se han publicado estudios formales de interacción.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Marcador	Por qué se vigila
Peso corporal y perímetro de cintura	resultados primarios de eficacia en todos los ensayos.
HbA1c y glucosa en ayunas	la activación del receptor de glucagón podría, en principio, elevar la glucosa; los ensayos muestran un descenso neto, pero este es el equilibrio clave que vigilar.
Enzimas hepáticas (ALT, AST), grasa hepática por imagen (MRI-PDFF) y puntuaciones no invasivas de fibrosis (FIB-4, ELF)	los criterios de valoración de la MASH.
Frecuencia cardíaca en reposo	aumentos de unos pocos latidos por minuto son un efecto de clase.
Perfil lipídico	cambios de triglicéridos y LDL descritos en los ensayos.
Amilasa, lipasa y síntomas de la vesícula biliar	las señales de pancreatitis y de cálculos biliares se vigilan en toda la clase de las incretinas.
Masa magra (DEXA donde esté disponible)	la pérdida muscular acompaña a la pérdida rápida de peso.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

No aplicable. Survodutide existe solo como solución suministrada en los ensayos. Nunca se ha fabricado un producto para uso legítimo, de modo que cualquier vial vendido como «survodutide» carece de patrón de referencia y no puede darse por hecho que contenga la molécula. La calculadora no incluye ningún ajuste preestablecido para este compuesto.

Abrir en la calculadora, precargado →

6Estudiado habitualmente junto con

Estudiado en monoterapia frente a placebo y frente a semaglutide. Comentado en la literatura en comparación con tirzepatide, retatrutide, mazdutide, pemvidutide y efinopegdutide (otros multiagonistas que contienen glucagón), nunca en combinación con ellos.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

Región	Estado (verificado el —)
Estados Unidos	No aprobado; en investigación (fase 3). Designación de Terapia Innovadora para la MASH (2024). No apto para formulación magistral
Unión Europea	No autorizado; en investigación
Reino Unido	Sin licencia; en investigación
Australia	No aprobado; en investigación
Sudáfrica	No registrado
Deporte	Los agonistas del receptor de GLP-1 no figuran en la Lista de Prohibiciones de la WADA a 2026; el propio glucagón no está prohibido †

8Preguntas abiertas

¿Aporta el componente de glucagón un beneficio hepático y de gasto energético significativo frente a GLP-1 solo cuando lleguen los datos comparativos directos de fase 3?
¿Puede una titulación más lenta en la fase 3 reducir las tasas de interrupción hasta niveles similares a los de tirzepatide?
Durabilidad de la mejora histológica en la MASH y si se confirma la regresión de la fibrosis.
Seguridad cardiovascular a largo plazo, dado el efecto sobre la frecuencia cardíaca (SYNCHRONIZE-CVOT).

9Referencias

1le Roux CW et al. (2024). Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. DOI
2Sanyal AJ et al. (2024). A phase 2 randomized trial of survodutide in MASH and fibrosis. N Engl J Med. PubMed · DOI
3Blüher M et al. (2024). Dose-response effects on HbA1c and bodyweight of survodutide, a dual glucagon/GLP-1 receptor agonist, in people with type 2 diabetes: a phase 2 randomised trial. Diabetes Obes Metab. PubMed
4Jungnik A et al. (2023). Phase I studies of the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of the dual glucagon receptor/glucagon-like peptide-1 receptor agonist BI 456906. Diabetes Obes Metab. PubMed · DOI
5Zimmermann T et al. (2022). BI 456906: discovery and preclinical pharmacology of a novel GCGR/GLP-1R dual agonist with robust anti-obesity efficacy. Mol Metab. PubMed · DOI

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

10Comunidad

hilos del foro →

protocolos de la comunidad que lo incluyen →

Los hilos y protocolos son visibles para los miembros. Registrarse es gratis.

Efectos secundarios autorreportados Fase 2

Aún no hay suficientes datos. 0 de los 50 miembros necesarios han registrado este compuesto durante 4+ semanas. No mostramos nada por debajo de 50, para que nadie pueda ser identificado.

11Historial de la página

25 oct 2026Profile published — awaiting medical review

Licencia CC BY-NC-SA 4.0. ¿Has encontrado un error? Repórtalo · Normas editoriales — las correcciones se registran aquí.