Vosoritide
Voxzogo、BMN 111、CNP 類似物、修飾型 C 型利鈉肽（Pro-Gly-CNP-37）
1這是什麼
C 型利鈉肽（CNP）是一種天然激素，與心臟的 ANP 和 BNP 相關，但由軟骨和血管內皮在局部產生，而非由心臟產生。在生長板——兒童骨骼末端進行延長的軟骨區域——CNP 是「前進」訊號，用以平衡來自受體 FGFR3 的「停止」訊號。軟骨發育不全症是最常見的不成比例身材矮小類型（約每 25,000 名新生兒中有 1 名），由單一 FGFR3 突變引起，使停止訊號持續開啟。帶有額外 CNP 的小鼠可免於此病症，這指向 CNP 可作為治療方法。
天然 CNP 在血液中僅維持約兩分鐘，遠不足以作為藥物。BioMarin 在分子前端加上兩個胺基酸，以阻斷降解酶 neprilysin，製成 vosoritide，其持續時間足以讓每日一次注射到達生長板。它是首個針對軟骨發育不全症根本生物機制而核准的藥物，於 2021 年在歐洲核准，同年稍晚在美國核准。長效競爭藥物 navepegritide（TransCon CNP，品牌名 Yuviwel，Ascendis）為每週一次的 CNP 前驅藥，已於 2026 年獲得核准 †，而 vosoritide 於 2026 年 5 月在相關病症軟骨發育低下症中達到第 3 期試驗終點。
社群／自行使用：幾乎沒有文獻紀錄。網路上關於以 CNP 類似物增加成人身高的討論毫無根據——青春期後生長板一旦癒合，藥物便沒有作用對象。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
5–18 歲軟骨發育不全症兒童的生長速度
嬰兒與幼童
軟骨發育低下症
其他身材矮小病症
最終成人身高、身體比例、併發症（椎管狹窄、睡眠呼吸中止症、枕骨大孔）
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
注射部位反應（發紅、腫脹、蕁麻疹）約 ~85%，多為輕微且短暫；嘔吐（~27%）；關節痛；短暫血壓下降，伴隨頭暈、噁心或昏厥（樞紐試驗中約 1/8 的兒童至少發生過一次此類事件；多數發生於注射後 90 分鐘內）；疲倦；鹼性磷酸酶升高（隨骨骼生長屬預期現象）。仿單建議在注射前約 30 分鐘進食正餐或點心並補充水分，以減少血壓事件。樞紐試驗中未報告與治療相關的嚴重不良事件。少數人會產生抗藥抗體，但未見明顯的療效喪失。社群報告
無文獻紀錄。理論上. 對骨齡提前的影響（目前尚未觀察到）；生長板過度活化導致比例失調（未觀察到）；由於治療橫跨十年的童年期，極長期影響未知；長期利鈉肽訊號傳遞對心血管的影響。
交互作用。 尚未正式確認；仿單建議與其他降血壓藥物併用時應謹慎。在核准用途中，不與生長激素或其他 CNP 類似物合併使用。
研究者常監測的指標
依據仿單及試驗計畫書：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 身高、年化生長速度及年齡別身高 Z 分數 | 以標準化身高計每 3–6 個月測量一次；為療效指標。 |
| 體重 | 用於劑量分級；隨兒童成長調整。 |
| 身體比例（上下身段比、臂展） | 用以確認生長合乎比例。 |
| 骨齡 X 光（手部／腕部）及確認骨骺未閉合 | 開始前及定期檢查；生長板閉合時停止治療。 |
| 血壓與心率 | 尤其在最初幾劑前後，以及脫水或患有心臟疾病的兒童。 |
| 鹼性磷酸酶 | 隨骨骼生長而上升；不構成安全疑慮。 |
| 睡眠檢查、脊椎及枕骨大孔影像檢查 | 屬軟骨發育不全症的標準照護，用以觀察治療是否隨時間改變併發症。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
劑型為單次使用小瓶裝冷凍乾燥粉末（0.4、0.56 或 1.2 mg），附預充式無菌注射用水注射器。照顧者經訓練後進行復溶：加入稀釋液，輕輕旋轉（不可搖晃），並於 3 小時內皮下注射，輪替注射部位（腹部、大腿、臀部、上臂）。劑量依體重分級設定，並於回診時隨兒童成長調整。計算器不適用；劑量依照仿單的體重表，在專科醫師監督下執行。
6常與之一同研究的化合物
Navepegritide（TransCon CNP／Yuviwel），每週一次的競爭藥物；infigratinib（一種口服 FGFR3 抑制劑，正進行軟骨發育不全症的第 3 期試驗）；生長激素（僅在日本核准用於軟骨發育不全症，效果有限）；teriparatide 與 abaloparatide（肽檔案 121–122），僅因它們是本資料庫中其他作用於骨骼的肽。肢體延長手術是家庭會考慮的非藥物比較選項。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 獲 FDA 核准（Voxzogo，2021 年 11 月，加速核准），用於 ≥5 歲、患有軟骨發育不全症且骨骺未閉合的兒童；2023 年 10 月擴大至骨骺未閉合的所有年齡。軟骨發育低下症 sNDA 預計於 2026 年第 3 季提出 † |
| 歐盟 | 獲 EMA 許可（2021 年 8 月），用於 2 歲起的軟骨發育不全症；擴大至 4 個月以上（2023 年）† |
| 英國 | 獲 MHRA 許可；NICE 推薦（2023 年）用於 2 歲起的軟骨發育不全症 † |
| 澳洲 | 獲 TGA 註冊（2022 年）†；列入 PBS † |
| 南非 | 截至審閱日期尚未註冊 † |
| 運動 | 未列入 WADA 禁用清單；由於僅作用於未閉合的生長板，與成年運動員無關 |
8尚未解答的問題
- 兒童期較快的生長，是否能轉化為最終成人身高有實質意義的增加，更重要的是，是否能減少醫療併發症（椎管狹窄、枕骨大孔壓迫、睡眠呼吸中止症、聽力損失）？
- 長達十年每日注射下的持久性與安全性。
- 與每週一次 CNP 前驅藥及口服 FGFR3 抑制劑的直接比較表現。
- 極早期（新生兒期）治療能否預防枕骨大孔狹窄。
9參考文獻
- 1Savarirayan R et al. (2019). C-type natriuretic peptide analogue therapy in children with achondroplasia. NEJM. PubMed · DOI
- 2Savarirayan R et al. (2020). Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. PubMed · DOI
- 3Savarirayan R et al. (2021). Safe and persistent growth-promoting effects of vosoritide in children with achondroplasia: 2-year results from an open-label, phase 3 extension study. Genet Med. PubMed
- 4Savarirayan R et al. (2024). Vosoritide therapy in children with achondroplasia aged 3–59 months: a multinational, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Child Adolesc Health. PubMed · DOI
- 5Lorget F et al. (2012). Evaluation of the therapeutic potential of a CNP analog in a Fgfr3 mouse model recapitulating achondroplasia. Am J Hum Genet. PubMed · DOI
- 6Wendt DJ et al. (2015). Neutral endopeptidase-resistant C-type natriuretic peptide variant represents a new therapeutic approach for treatment of fibroblast growth factor receptor 3-related dwarfism. J Pharmacol Exp Ther. PubMed · DOI
- 7BioMarin (2026). Positive phase 3 results for Voxzogo in children with hypochondroplasia (CANOPY-HCH-3), press release 20 May 2026. PubMed
- 8BioMarin. Voxzogo (vosoritide) prescribing information, revised Oct 2023; EMA EPAR (2021). PubMed
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