Vosoritide
Voxzogo、BMN 111、CNP 类似物、修饰型 C 型利钠肽（Pro-Gly-CNP-37）
1这是什么
C 型利钠肽（CNP）是一种天然激素，与心脏的 ANP 和 BNP 相关，但它在软骨和血管内皮中局部生成，而非由心脏产生。在生长板——儿童骨骼末端发生骨骼延长的软骨区域——中，CNP 是“开启”信号，用以平衡来自受体 FGFR3 的“停止”信号。软骨发育不全是最常见的不成比例身材矮小类型（约每 25,000 名新生儿中有 1 例），由单一 FGFR3 突变引起，该突变使停止信号持续处于开启状态。额外表达 CNP 的小鼠可免于该病，这提示 CNP 可能成为一种治疗途径。
天然 CNP 在血液中仅维持约两分钟，作为药物来说远远太短。BioMarin 在分子前端添加了两个氨基酸，以阻断降解酶 neprilysin，由此得到 vosoritide，其持续时间足以让每日一次的注射到达生长板。它是首个针对软骨发育不全根本生物学机制而获批的药物，于 2021 年在欧洲获批，同年晚些时候在美国获批。一种长效竞争药物 navepegritide（TransCon CNP，商品名 Yuviwel，Ascendis），即每周给药一次的 CNP 前药，于 2026 年获批 †；vosoritide 于 2026 年 5 月在相关疾病软骨发育低下中达到了 3 期终点。
社区／自主使用：基本没有记录。网上关于使用 CNP 类似物增加成人身高的讨论毫无依据——青春期后生长板一旦融合，该药便没有作用对象。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
5–18 岁软骨发育不全儿童的生长速度
婴儿与幼儿
软骨发育低下
其他身材矮小疾病
最终成人身高、身体比例、并发症（椎管狭窄、睡眠呼吸暂停、枕骨大孔）
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
注射部位反应（发红、肿胀、荨麻疹），发生率 ~85%，大多轻微且短暂；呕吐（~27%）；关节痛；一过性血压下降，伴头晕、恶心或晕厥（在关键性试验中，约每 8 名儿童中有 1 名至少发生过一次此类事件；大多发生在注射后 90 分钟内）；疲劳；碱性磷酸酶升高（骨骼生长时属预期现象）。说明书建议在注射前约 30 分钟进食正餐或点心并饮水，以减少血压事件。关键性试验中未报告与治疗相关的严重不良事件。少数患者出现抗药抗体，但未见明显疗效丧失。社区报告
未见记录。理论推断. 对骨龄提前的影响（迄今未见）；生长板过度活跃导致比例失调（未见）；未知的极长期影响，因为治疗贯穿约十年的童年期；长期利钠肽信号对心血管的影响。
相互作用。 尚无正式确认的相互作用；说明书建议与其他降压药物合用时需谨慎。在已批准的用法中，不与生长激素或其他 CNP 类似物联用。
研究者常监测的指标
根据说明书和试验方案：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 身高、年化生长速度及年龄别身高 Z 评分 | 每 3–6 个月使用标准化身高计测量一次；为疗效指标。 |
| 体重 | 用于确定剂量分段；随儿童生长而调整。 |
| 身体比例（上下部量比、臂展） | 用于确认生长是否成比例。 |
| 骨龄 X 线片（手／腕）及骨骺未闭合的确认 | 开始前及定期进行；生长板闭合时停止治疗。 |
| 血压和心率 | 尤其在最初几次给药前后，以及有脱水或心脏病的儿童中。 |
| 碱性磷酸酶 | 随骨骼生长而升高；不属于安全性问题。 |
| 睡眠监测、脊柱及枕骨大孔影像学检查 | 属于软骨发育不全的标准诊疗内容，用于观察治疗是否会随时间改变并发症情况。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
剂型为一次性使用的冻干粉末药瓶（0.4、0.56 或 1.2 mg），配有一支预充灭菌注射用水的注射器。照护者经培训后进行复溶：加入稀释液，轻轻旋转（不要摇晃），并在 3 小时内皮下注射，轮换注射部位（腹部、大腿、臀部、上臂）。剂量按体重分段设定，并在随访就诊时随儿童生长进行调整。计算器不适用；剂量依据说明书的体重表，在专科医生监督下确定。
6常与之一同研究的化合物
Navepegritide（TransCon CNP／Yuviwel），每周一次的竞争药物；infigratinib（一种口服 FGFR3 抑制剂，正处于软骨发育不全的 3 期研究中）；生长激素（仅在日本获批用于软骨发育不全，效果有限）；teriparatide 和 abaloparatide（肽档案 121–122）仅在以下意义上相关：它们是本资料库中其他作用于骨骼的肽。肢体延长手术是家庭会考虑的非药物对照选项。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 获 FDA 批准（Voxzogo，2021 年 11 月，加速批准），用于 ≥5 岁且骨骺未闭合的软骨发育不全儿童；2023 年 10 月扩展至骨骺未闭合的所有年龄。软骨发育低下的 sNDA 计划于 2026 年第 3 季度提交 † |
| 欧盟 | 获 EMA 批准（2021 年 8 月），用于 2 岁起的软骨发育不全；后扩展至 4 月龄及以上（2023 年）† |
| 英国 | 获 MHRA 许可；NICE 推荐（2023 年）用于 2 岁起的软骨发育不全 † |
| 澳大利亚 | 已获 TGA 注册（2022 年）†；已列入 PBS † |
| 南非 | 截至审核日期尚未注册 † |
| 体育 | 未列入 WADA 禁用清单；由于仅作用于未闭合的生长板，与成年运动员无关 |
8尚未解答的问题
- 儿童期更快的生长能否转化为有实质意义的更高最终成人身高，更重要的是，能否减少医学并发症（椎管狭窄、枕骨大孔压迫、睡眠呼吸暂停、听力损失）？
- 长达十年每日注射的持久性与安全性。
- 与每周一次的 CNP 前药及口服 FGFR3 抑制剂的头对头比较表现。
- 极早期（新生儿期）治疗能否预防枕骨大孔狭窄。
9参考文献
- 1Savarirayan R et al. (2019). C-type natriuretic peptide analogue therapy in children with achondroplasia. NEJM. PubMed · DOI
- 2Savarirayan R et al. (2020). Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. PubMed · DOI
- 3Savarirayan R et al. (2021). Safe and persistent growth-promoting effects of vosoritide in children with achondroplasia: 2-year results from an open-label, phase 3 extension study. Genet Med. PubMed
- 4Savarirayan R et al. (2024). Vosoritide therapy in children with achondroplasia aged 3–59 months: a multinational, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Child Adolesc Health. PubMed · DOI
- 5Lorget F et al. (2012). Evaluation of the therapeutic potential of a CNP analog in a Fgfr3 mouse model recapitulating achondroplasia. Am J Hum Genet. PubMed · DOI
- 6Wendt DJ et al. (2015). Neutral endopeptidase-resistant C-type natriuretic peptide variant represents a new therapeutic approach for treatment of fibroblast growth factor receptor 3-related dwarfism. J Pharmacol Exp Ther. PubMed · DOI
- 7BioMarin (2026). Positive phase 3 results for Voxzogo in children with hypochondroplasia (CANOPY-HCH-3), press release 20 May 2026. PubMed
- 8BioMarin. Voxzogo (vosoritide) prescribing information, revised Oct 2023; EMA EPAR (2021). PubMed
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