RPB

Peptide YY

PYY、peptide tyrosine tyrosine（酪胺酸-酪胺酸肽）、PYY1-36（全長）、PYY3-36（主要的循環活性形式）、NN9748 / NNC0165-1875（Novo Nordisk 開發的長效 PYY 類似物，研究中）

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1這是什麼

PYY 於 1980 年由 Tatemoto 與 Mutt 自豬腸分離出來，並因兩端的酪胺酸（Y）殘基而得名。它由同樣產生 GLP-1 與 oxyntomodulin 的 L 細胞製造，主要位於迴腸、結腸與直腸，並依一餐的熱量比例釋放，濃度可維持升高數小時。DPP-4 酶——也就是破壞 GLP-1 的同一種酶——會切除兩個胺基酸，所產生的 PYY3-36 即為作用於食慾的形式。

PYY3-36 在 2002 年成為焦點分子，當時一個倫敦研究團隊報告，90 分鐘的輸注使自助餐的進食量減少三分之一。此後，將其作為肥胖藥物的興趣時起時落：效果確實存在但範圍有限，噁心在僅略高於有效劑量時即出現，早期開發鼻內產品的嘗試也以失敗告終。目前的科學興趣在於將其作為多激素組合（搭配 GLP-1 ）的成分之一，以及作為解釋減重手術為何抑制食慾的部分原因——胃繞道手術後 PYY 濃度急劇上升。社群／自行使用：基本上無任何紀錄；它是研究試劑，而非市面流通的肽。

2推測的作用機制

Y2 受體促效作用. PYY3-36 選擇性活化 Y2 受體，這是弓狀核中 NPY/AgRP 神經元上的抑制性自體受體。關閉這些飢餓神經元可減少進食量。迷走神經傳入纖維與腦幹中的 Y2 受體也有所貢獻。
「迴腸煞車」. PYY 減緩胃排空與腸道運輸，延長飽足感，並減少胰臟與胃的分泌。
全長 PYY1-36. 也作用於 Y1 與 Y5 受體，可能增加進食；不同形式之間的平衡很重要，這也是使用混合製劑的結果不一致的原因之一。
獎賞. fMRI 研究提示，PYY3-36 會使大腦對進食的控制從下視丘（恆定性）轉向眼眶額葉（享樂性）（Batterham 2007, Nature）。
PYY(3-36) 於進食後由腸道的 L 細胞釋放，作用於下視丘的 Y2 受體。食慾在隨後數小時內下降——與 neuropeptide Y 屬於同一家族，但作用的受體是調降而非提高攝食量。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

急性減少進食量

Batterham 2002（Nature）對 12 名體型偏瘦的志願者輸注 PYY3-36，報告自助餐進食量減少約 33%，且飢餓感降低達 12 小時。Batterham 2003（NEJM）顯示肥胖者的反應同樣良好，且內源性 PYY 較低——與 leptin（瘦素）不同，並未出現阻抗。數個團隊重現了進食量減少的結果（Degen 2005, Gastroenterology；Sloth 2007, Am J Physiol），但效果大小不一，且一群囓齒動物實驗室報告難以重現動物數據（Tschöp 2004, Nature 通訊）。共識是此效果確實存在但對劑量敏感，輸注速率高於生理濃度時會出現噁心。 [2][3][5]
等級：B (largely negative so far)

長期給藥的體重減輕

一款鼻內 PYY3-36 產品（Nastech）在 12 週內未產生顯著體重減輕，且在較高劑量下引起噁心與嘔吐（Gantz 2007, J Clin Endocrinol Metab）。Novo Nordisk 進行了長效 PYY 類似物（NNC0165-1875）單獨使用及與 semaglutide 併用的第 1–2 期研究（NCT04969939，約 2023 年完成）；併用似乎比單用 semaglutide 增加了少量體重減輕，該公司隨後在其公開產品線中降低了 PYY 計畫的優先順序 †。尚無以 PYY 為基礎的藥物進入第 3 期。 [6]

與 GLP-1 併用

在健康志願者中，PYY3-36 與 GLP-1（或 oxyntomodulin）共同輸注比單獨使用任一者更能減少進食量（Neary 2005, Endocrinology；Tan 2017, Diabetes——「GOP」三重輸注模擬胃繞道術後的激素濃度，用於肥胖合併糖尿病者，4 週內產生約 4 kg 體重減輕）。 [8]

減重手術的生理機制

Roux-en-Y 胃繞道手術與袖狀胃切除術後，PYY 與 GLP-1 對進食的反應顯著上升；以 octreotide 阻斷後，食慾即恢復（le Roux 2006 與 2007, Ann Surg / Endocrinology）。這是內源性 PYY 對人類食慾具有重要性的有力間接證據。 [7]
等級：C/D

動物與機轉研究

Y2 基因剔除小鼠對 PYY3-36 的厭食作用具有抵抗性；PYY 缺失小鼠呈輕度肥胖。囓齒動物研究也報告其對骨骼的影響（PYY 似乎會降低骨量，可能是胃繞道術後骨質流失的因素之一）。

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

噁心是限制劑量的作用，且在僅略高於可減少進食量的輸注速率時即出現；另有嘔吐、腹部不適、冷汗及胃排空減緩的報告。類似物試驗報告的胃腸道作用與 GLP-1 促效劑相似。無嚴重安全訊號，但暴露時間短。

社群報告

無任何紀錄。

理論推斷. 長期 Y2 促效作用可能影響骨質密度（囓齒動物與減重手術數據）；經由 NPY 家族受體對血壓與情緒的影響雖屬合理推測，但除急性輸注外尚未在人體中研究。

交互作用。 與 GLP-1 促效劑有加成的食慾抑制作用；理論上 DPP-4 抑制劑會減少 PYY1-36 轉換為 PYY3-36，淨效應不確定。

研究者常監測的指標

由於沒有臨床用途，因此不存在臨床監測。在研究環境中：

指標為何受到關注
空腹與餐後血漿 PYY生理指標；據報告肥胖者的餐後反應較低，減重手術後則較高。
胃排空（呼氣試驗或閃爍掃描）PYY 會減緩胃排空。
骨質密度（DEXA）與骨轉換標記因囓齒動物與胃繞道術後的骨骼訊號。
噁心評分與試驗餐進食量試驗中的主要藥效學指標。
全血球計數（CBC）與全套代謝檢查（CMP）任何實驗性輸注研究中的一般基線檢查。

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。

5復溶與操作處理

PYY3-36 僅以研究級肽的形式存在，供實驗室與臨床研究使用；並無藥品劑型、經驗證的儲存指引或自行給藥劑量。本站計算器不適用。

6常與之一同研究的化合物

GLP-1 及其類似物（semaglutide）、oxyntomodulin（「GOP」組合）、amylin 與 cagrilintide（多重促效劑研究中的同類飽足激素）、cholecystokinin / sincalide、ghrelin（其功能上的對立者）。

僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。

7各地區法規狀態

地區狀態（查核於 —）
美國未核准；僅有研究中的類似物
歐盟未獲授權
英國未獲許可
澳洲未核准
南非未註冊
運動WADA 未特別列出；未核准物質將歸入 S0 †

8尚未解答的問題

  • 長效 PYY 類似物能否將食慾抑制與噁心充分區隔，從而在 GLP-1 促效劑之上帶來額外價值？
  • 減重手術後的食慾變化中，有多少可歸因於 PYY，又有多少來自 GLP-1 及其他因素？
  • Y2 促效作用在人體中是否帶有骨質流失的風險？

9參考文獻

  1. 1Tatemoto K, Mutt V (1980). Isolation of two novel candidate hormones using a chemical method for finding naturally occurring polypeptides. Nature. PubMed · DOI
  2. 2Batterham RL et al. (2002). Gut hormone PYY3-36 physiologically inhibits food intake. Nature. PubMed · DOI
  3. 3Batterham RL et al. (2003). Inhibition of food intake in obese subjects by peptide YY3-36. NEJM. PubMed · DOI
  4. 4Batterham RL et al. (2007). PYY modulation of cortical and hypothalamic brain areas predicts feeding behaviour in humans. Nature. PubMed · DOI
  5. 5Sloth B et al. (2007). Effects of PYY1-36 and PYY3-36 on appetite, energy intake, energy expenditure, glucose and fat metabolism in obese and lean subjects. Am J Physiol Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  6. 6Gantz I et al. (2007). Efficacy and safety of intranasal peptide YY3-36 for weight reduction in obese adults. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  7. 7le Roux CW et al. (2007). Gut hormones as mediators of appetite and weight loss after Roux-en-Y gastric bypass. Ann Surg. DOI
  8. 8Tan T et al. (2017). The effect of a subcutaneous infusion of GLP-1, OXM, and PYY on energy intake and expenditure in obese volunteers. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  9. 9Novo Nordisk. A research study to investigate how well NNC0165-1875 in combination with semaglutide works in people with obesity (NCT04969939), ClinicalTrials.gov record. PubMed

參考文獻正在對應到 PubMed／DOI 識別碼；在此之前，連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。

† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。

10社群

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自我報告的副作用 第 2 階段

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11頁面歷史

2026年10月30日Profile published — awaiting medical review

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