RPB

Peptide YY

PYY, péptido tirosina tirosina, PYY1-36 (longitud completa), PYY3-36 (la principal forma activa circulante), NN9748 / NNC0165-1875 (un análogo de PYY de acción prolongada de Novo Nordisk, en investigación)

Metabolismo y peso
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1Qué es

El PYY fue aislado del intestino de cerdo en 1980 por Tatemoto y Mutt y recibió su nombre por los residuos de tirosina (Y) de ambos extremos. Lo producen las mismas células L que producen GLP-1 y oxintomodulina, sobre todo en el íleon, el colon y el recto, y se libera en proporción a las calorías de una comida, manteniéndose elevado durante varias horas. La enzima DPP-4 — la misma que destruye el GLP-1 — le corta dos aminoácidos, y el PYY3-36 resultante es la forma que actúa sobre el apetito.

El PYY3-36 se convirtió en una molécula de titulares en 2002, cuando un grupo de Londres informó de que una infusión de 90 minutos reducía en un tercio la ingesta en una comida de bufé. Desde entonces, el interés por él como fármaco contra la obesidad ha subido y bajado: el efecto es real pero estrecho, las náuseas aparecen a dosis solo ligeramente superiores a las eficaces, y los primeros intentos de un producto intranasal fracasaron. El interés científico actual se centra en su papel como componente de combinaciones multihormonales (con de GLP-1) y como parte de la explicación de por qué la cirugía bariátrica suprime el apetito — los niveles de PYY suben bruscamente tras el bypass gástrico. Uso comunitario/autodirigido: prácticamente ninguno documentado; es un reactivo de investigación, no un péptido de mercado.

2Cómo se cree que funciona

Agonismo del receptor Y2. el PYY3-36 activa selectivamente los receptores Y2, que son autorreceptores inhibidores de las neuronas NPY/AgRP del núcleo arqueado. Apagar estas neuronas del hambre reduce la ingesta. También contribuyen los receptores Y2 de las aferencias vagales y del tronco encefálico.
"Freno ileal". el PYY ralentiza el vaciamiento gástrico y el tránsito intestinal, lo que prolonga la sensación de saciedad, y reduce la secreción pancreática y gástrica.
PYY1-36 de longitud completa. actúa también sobre los receptores Y1 e Y5, lo que puede aumentar la ingesta; el equilibrio entre formas importa, y es una de las razones por las que los resultados con preparaciones mixtas fueron inconsistentes.
Recompensa. trabajos con RMf sugieren que el PYY3-36 desplaza la actividad cerebral del control hipotalámico (homeostático) al orbitofrontal (hedónico) de la ingesta (Batterham 2007, Nature).
El PYY(3-36) liberado por las células L del intestino tras una comida, actuando en el receptor Y2 del hipotálamo. El apetito disminuye en las horas siguientes: la misma familia que el neuropéptido Y, pero en un receptor que reduce la ingesta en lugar de aumentarla.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Reducción aguda de la ingesta

Batterham 2002 (Nature) infundió PYY3-36 a 12 voluntarios delgados y describió una reducción de ~33% de la ingesta en el bufé y menos hambre durante 12 horas. Batterham 2003 (NEJM) mostró que las personas con obesidad respondían igual de bien y tenían menos PYY endógeno — a diferencia de la leptina, no había resistencia. Varios grupos replicaron una reducción de la ingesta (Degen 2005, Gastroenterology; Sloth 2007, Am J Physiol), aunque el tamaño del efecto varió y un grupo de laboratorios de roedores informó de dificultades para reproducir los datos en animales (Tschöp 2004, correspondencia en Nature). El consenso es que el efecto es genuino pero sensible a la dosis, con náuseas que aparecen a velocidades de infusión por encima de los niveles fisiológicos. [2][3][5]
Grado B (largely negative so far)

Pérdida de peso con administración crónica

Un producto intranasal de PYY3-36 (Nastech) no produjo una pérdida de peso significativa en 12 semanas y causó náuseas y vómitos a dosis más altas (Gantz 2007, J Clin Endocrinol Metab). Novo Nordisk realizó estudios de fase 1–2 de un análogo de PYY de acción prolongada (NNC0165-1875) solo y combinado con semaglutide (NCT04969939, completado ~2023); la combinación pareció añadir una pérdida de peso modesta respecto a semaglutide solo, y la compañía posteriormente restó prioridad al programa de PYY en su cartera pública †. Ningún medicamento basado en PYY ha llegado a la fase 3. [6]

Combinación con GLP-1

La coinfusión de PYY3-36 con GLP-1 (u oxintomodulina) reduce la ingesta más que cualquiera de ellos por separado en voluntarios sanos (Neary 2005, Endocrinology; Tan 2017, Diabetes — la triple infusión "GOP" que imita los niveles hormonales tras el bypass en personas con obesidad y diabetes, con una pérdida de peso de ~4 kg en 4 semanas). [8]

Fisiología de la cirugía bariátrica

Las respuestas de PYY y GLP-1 a las comidas aumentan notablemente tras el bypass gástrico en Y de Roux y la gastrectomía en manga; bloquearlas con octreotide restablece el apetito (le Roux 2006 y 2007, Ann Surg / Endocrinology). Es una evidencia indirecta sólida de que el PYY endógeno importa para el apetito humano. [7]
Grado C/D

Animales y mecanismos

Los ratones sin Y2 son resistentes al efecto anorexígeno del PYY3-36; los ratones sin PYY presentan una obesidad leve. Los estudios en roedores también describen efectos sobre el hueso (el PYY parece reducir la masa ósea, un posible factor de la pérdida ósea tras el bypass).

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

las náuseas son el efecto limitante de la dosis y aparecen a velocidades de infusión no muy superiores a las que reducen la ingesta; se describen vómitos, molestias abdominales, sudores fríos y menor vaciamiento gástrico. Los ensayos con análogos describieron efectos gastrointestinales similares a los de los de GLP-1. No hay ninguna señal de seguridad grave, pero la exposición ha sido breve.

Reportado por la comunidad

ninguno documentado.

Teórico. el agonismo crónico de Y2 podría afectar a la densidad ósea (datos en roedores y bariátricos); los efectos sobre la presión arterial y el estado de ánimo a través de receptores de la familia del NPY son plausibles, pero no se han estudiado en humanos más allá de infusiones agudas.

Interacciones. supresión aditiva del apetito con los agonistas de GLP-1; en teoría, los inhibidores de la DPP-4 reducirían la conversión de PYY1-36 en PYY3-36, con un efecto neto incierto.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

No existe ningún seguimiento clínico porque no hay uso clínico. En entornos de investigación:

MarcadorPor qué se vigila
PYY plasmático en ayunas y tras las comidasel resultado fisiológico; se describen respuestas posprandiales menores en la obesidad y mayores tras la cirugía bariátrica.
Vaciamiento gástrico (prueba de aliento o gammagrafía)el PYY lo ralentiza.
Densidad ósea (DEXA) y marcadores de recambio óseopor la señal ósea en roedores y tras el bypass.
Puntuaciones de náuseas e ingesta en una comida de pruebalas principales medidas farmacodinámicas en los ensayos.
Hemograma y perfil metabólico completoreferencia general en cualquier estudio experimental de infusión.

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5Reconstitución y manipulación

El PYY3-36 existe solo como péptido de grado de investigación para uso en laboratorio y en estudios clínicos; no hay presentación farmacéutica, pautas de conservación validadas ni dosis de autoadministración. La calculadora del sitio no es aplicable.

6Estudiado habitualmente junto con

GLP-1 y sus análogos (semaglutide), oxintomodulina (la combinación "GOP"), amilina y cagrilintide (otras hormonas de la saciedad en la investigación de multiagonistas), colecistocinina / sincalide, grelina (su opuesto funcional).

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosNo aprobado; solo análogos en investigación
Unión EuropeaNo autorizado
Reino UnidoSin licencia
AustraliaNo aprobado
SudáfricaNo registrado
DeporteNo figura específicamente en la lista de la WADA; una sustancia no aprobada entraría en S0 †

8Preguntas abiertas

  • ¿Puede un análogo de PYY de acción prolongada separar la supresión del apetito de las náuseas lo bastante como para aportar valor sobre los de GLP-1?
  • ¿Qué parte del cambio de apetito tras la cirugía bariátrica es atribuible al PYY frente al GLP-1 y otros factores?
  • ¿Conlleva el agonismo de Y2 un riesgo de pérdida ósea en humanos?

9Referencias

  1. 1Tatemoto K, Mutt V (1980). Isolation of two novel candidate hormones using a chemical method for finding naturally occurring polypeptides. Nature. PubMed · DOI
  2. 2Batterham RL et al. (2002). Gut hormone PYY3-36 physiologically inhibits food intake. Nature. PubMed · DOI
  3. 3Batterham RL et al. (2003). Inhibition of food intake in obese subjects by peptide YY3-36. NEJM. PubMed · DOI
  4. 4Batterham RL et al. (2007). PYY modulation of cortical and hypothalamic brain areas predicts feeding behaviour in humans. Nature. PubMed · DOI
  5. 5Sloth B et al. (2007). Effects of PYY1-36 and PYY3-36 on appetite, energy intake, energy expenditure, glucose and fat metabolism in obese and lean subjects. Am J Physiol Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  6. 6Gantz I et al. (2007). Efficacy and safety of intranasal peptide YY3-36 for weight reduction in obese adults. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  7. 7le Roux CW et al. (2007). Gut hormones as mediators of appetite and weight loss after Roux-en-Y gastric bypass. Ann Surg. DOI
  8. 8Tan T et al. (2017). The effect of a subcutaneous infusion of GLP-1, OXM, and PYY on energy intake and expenditure in obese volunteers. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  9. 9Novo Nordisk. A research study to investigate how well NNC0165-1875 in combination with semaglutide works in people with obesity (NCT04969939), ClinicalTrials.gov record. PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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30 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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