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Oxyntomodulin

OXM、glucagon-37、enteroglucagon（舊稱）；類似物：OPK-88003（LY2944876／TT401）、cotadutide（MEDI0382，已停止開發）、survodutide（BI 456906）、mazdutide（IBI362／LY3305677）、pemvidutide（ALT-801）、efinopegdutide（MK-6024）——皆為受 oxyntomodulin 啟發的「GLP-1／升糖素雙重促效劑」

代謝與體重
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1這是什麼

Oxyntomodulin（胃泌酸調節素）於 1980 年代初期被鑑定為一種來自腸道的類升糖素物質（「enteroglucagon」，腸升糖素），可抑制胃部泌酸腺（oxyntic glands）的胃酸分泌——名稱即由此而來。它由釋放 GLP-1 與 PYY 的同一群腸道 L 細胞所製造，源自同一個 proglucagon 基因，並於餐後依攝取熱量成比例上升。在化學上，它是 29 個胺基酸的升糖素分子再加上 8 個殘基的尾段，使其除了能結合升糖素受體，也能結合 GLP-1 受體，但在兩種受體上的效力都低於各自的專屬激素。

2000 年代中期，一個倫敦研究團隊發現，給予志願者 oxyntomodulin 可減少食物攝取，且連續四週的餐前注射可產生小幅減重，同時提高能量消耗——這是單獨使用 GLP-1 無法提供的組合。由於天然肽僅能維持數分鐘，製藥業轉而開發模仿此概念的長效「雙重促效劑」：survodutide、mazdutide、pemvidutide 等。這些實屬合成藥物，其中數種正處於或已完成第 3 期試驗；本頁收錄它們，是因為 oxyntomodulin 是其原型，且網路上這些名稱常被混用。社群／自行使用天然 oxyntomodulin：基本上沒有任何紀錄。部分雙重促效劑以「研究用化學品」的名義在灰色市場流通；此類使用沒有任何已發表的資料。

2推測的作用機制

GLP-1 受體. 經由下視丘與腦幹迴路降低食慾、延緩胃排空、增強葡萄糖依賴性的胰島素分泌。
升糖素受體. 增加肝臟脂肪氧化與能量消耗、促進脂肪分解，並可獨立提升飽足感；單獨作用時會使血糖上升，但 GLP-1 成分可抵消此作用。
淨效應. 減重同時來自進食減少與能量消耗略增，並伴隨肝臟脂肪顯著減少——這也是數種雙重促效劑已在 MASH（脂肪肝疾病）中進行試驗的原因。
胃酸與腸胃蠕動. OXM 抑制胃酸分泌並延緩胃排空，與 PYY 及 GLP-1 共同構成「迴腸煞車」（ileal brake）的一部分。
最先證明此概念可行的天然腸道荷爾蒙：一個胜肽同時作用於 GLP-1 受體與升糖素受體，既減少攝食又提高能量消耗。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

天然 oxyntomodulin 與食物攝取及減重

Cohen 2003（J Clin Endocrinol Metab）：在 13 名健康志願者中，90 分鐘的 OXM 輸注使自助餐攝取量減少約 19%。Wynne 2005（Diabetes）：26 名過重或肥胖志願者於餐前自行注射 OXM 400 nmol 或生理食鹽水，每日三次，持續 4 週；體重下降 2.3 kg，對照組為 0.5 kg，能量攝取亦減少。Wynne 2006（Int J Obes）：相同方案使活動相關的能量消耗增加約 26%——這項關鍵發現使 OXM 有別於 GLP-1，並開啟了雙重促效劑的概念。以上研究皆為小規模、短期、單一中心。 [1][2][3]

模擬減重手術的組合輸注

GOP 輸注（GLP-1 + oxyntomodulin + PYY）以皮下方式給予 4 週，受試者為肥胖合併糖尿病前期／糖尿病者，結果體重減輕約 4.4 kg，葡萄糖耐受性亦獲改善（Tan 2017 與 Behary 2019，Diabetes Care）。 [5]

合成 GLP-1／升糖素雙重促效劑

- Survodutide（Boehringer／Zealand）：肥胖症第 2 期試驗報告，使用每週 4.8 mg 於 46 週時體重減輕最高約 19%（le Roux 2024，Lancet Diabetes Endocrinol）；MASH 第 2 期試驗顯示 83% 的患者出現組織學改善（Sanyal 2024，NEJM）。第 3 期 SYNCHRONIZE 計畫於 2025–2026 公布結果 †。 - Mazdutide（Innovent／Lilly）：第 3 期 GLORY-1 試驗在中國肥胖成人中報告，使用 6 mg 於 48 週時體重減輕約 14–15%（Ji 2025，NEJM）；2025 年於中國獲准用於體重管理 †。較高的 9 mg 劑量仍在研究中。 - Cotadutide（AstraZeneca）：第 2 期試驗顯示血糖與肝臟脂肪方面的益處，體重減輕約 5%（Nahra 2021，Diabetes Care）；2023 年停止開發。 - OPK-88003（OPKO）：第 2b 期第 2 型糖尿病試驗，30 週，HbA1c −1.3%、體重 −4.4 kg，安慰劑組為 −0.1% 與 −1.8 kg（公司新聞稿，2019）；未再進一步推進 †。 - Pemvidutide（Altimmune）與 efinopegdutide（Merck）：2023–2025 年在 MASH 與肥胖症的第 2 期資料，體重減輕約 10–15%，肝臟脂肪大幅減少 †。 [6][7][8][9]
等級：C/D

動物與機轉研究

囓齒動物研究顯示，OXM 的抑制食慾作用需要 GLP-1 受體，而其能量消耗作用則需要升糖素受體（Kosinski 2012，Obesity）；在飲食誘發的肥胖模型中，OXM 可保護胰島並改善脂質代謝。 [4]

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

文獻（天然 OXM）. 少數志願者出現輕微噁心；小型試驗中無嚴重事件。

文獻（雙重促效劑）. 腸胃道作用最為常見——噁心、嘔吐、腹瀉、便秘——在劑量調升期間的發生率與 GLP-1 促效劑相近或略高，部分試驗中最高劑量組的停藥率較高；心跳加快（升糖素成分使心率比 GLP-1 促效劑每分鐘多出數下）；部分研究中肝臟酵素短暫上升；GLP-1 類藥物的整體注意事項（胰臟炎、膽囊疾病、囓齒動物甲狀腺 C 細胞訊號、胃排空延遲）同樣適用。

社群報告

天然 OXM 無任何紀錄；雙重促效劑在灰色市場的傳聞使用情形，未見任何已發表資料加以描述。

理論推斷. 長期升糖素受體促效作用可能使 β 細胞儲備不佳者的血糖上升、降低胺基酸濃度並增加肌肉蛋白分解；試驗會監測瘦體重。升糖素受體活化也會提高肝臟 FGF21——可能有益，但長期影響未知。

交互作用。 與胰島素及磺醯脲類藥物有加成作用（低血糖）；延緩口服藥物吸收；不適用於懷孕期間。

研究者常監測的指標

依據雙重促效劑試驗方案與升糖素生理學：

指標為何受到關注
HbA1c 與空腹血糖確認 GLP-1 成分正在抵消升糖素成分的升血糖作用。
肝臟酵素（ALT／AST）與肝臟脂肪（MRI-PDFF 或 FibroScan CAP）肝臟是主要作用標的，且已有酵素短暫上升的報告。
靜止心率與血壓升糖素促效作用使心率上升的幅度大於單獨使用 GLP-1。
脂肪酶與澱粉酶若出現腹痛，用於評估胰臟炎訊號。
血脂檢查通常會改善。
身體組成（DEXA）與血漿胺基酸升糖素受體促效作用會增加胺基酸分解代謝；瘦體重的保留是試驗中明確提出的關注點。
血清 FGF21肝臟升糖素受體活性的研究用標記。

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。

5復溶與操作處理

天然 oxyntomodulin 僅以研究級肽的形式存在，供實驗室與臨床研究使用；沒有藥品劑型，也沒有自行給藥的劑量。雙重促效劑為試驗用產品，或（在中國）為無須泡製的處方注射筆。本站計算器不適用。

6常與之一同研究的化合物

Semaglutide 與 tirzepatide（比較對象，也是雙重促效劑試圖超越的藥物）、retatrutide（在 GLP-1／升糖素組合上再加入 GIP）、PYY3-36（GOP 組合）、升糖素本身、teduglutide（同為 proglucagon 衍生產物）、cagrilintide 與 amylin（胰澱素）（多激素療法中 GLP-1 的替代搭配對象）。

僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。

7各地區法規狀態

地區狀態（查核於 —）
美國天然 OXM 未獲核准。截至本次審閱，尚無 GLP-1／升糖素雙重促效劑獲 FDA 核准；survodutide、mazdutide、pemvidutide 處於第 3 期 †
歐盟未獲許可；試驗階段
英國未獲許可；試驗階段
澳洲未獲核准
南非未註冊
運動WADA 未特別列出；截至 2026 年 GLP-1 促效劑未被禁用 †；未獲核准的類似物將歸入 S0

8尚未解答的問題

  • 天然 OXM 所見的能量消耗作用，在人體長期使用雙重促效劑時是否仍會持續，抑或減重主要來自攝取減少？
  • 雙重促效劑保留瘦體重的效果比 GLP-1 單一療法更好還是更差？
  • 持續升糖素受體促效作用的長期心血管安全性（心率、血壓）。

9參考文獻

  1. 1Cohen MA et al. (2003). Oxyntomodulin suppresses appetite and reduces food intake in humans. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  2. 2Wynne K et al. (2005). Subcutaneous oxyntomodulin reduces body weight in overweight and obese subjects: a double-blind, randomized, controlled trial. Diabetes. PubMed · DOI
  3. 3Wynne K et al. (2006). Oxyntomodulin increases energy expenditure in addition to decreasing energy intake in overweight and obese humans: a randomised controlled trial. Int J Obes. PubMed · DOI
  4. 4Kosinski JR et al. (2012). The glucagon receptor is involved in mediating the body weight-lowering effects of oxyntomodulin. Obesity. PubMed · DOI
  5. 5Behary P et al. (2019). Combined GLP-1, oxyntomodulin, and peptide YY improves body weight and glycemia in obesity and prediabetes/type 2 diabetes: a randomized, single-blinded, placebo-controlled study. Diabetes Care. PubMed · DOI
  6. 6le Roux CW et al. (2024). Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. DOI
  7. 7Sanyal AJ et al. (2024). A phase 2 randomized trial of survodutide in MASH and fibrosis. NEJM. PubMed · DOI
  8. 8Ji L et al. (2025). Mazdutide for adults with obesity (GLORY-1). NEJM. PubMed
  9. 9Nahra R et al. (2021). Effects of cotadutide on metabolic and hepatic parameters in adults with overweight or obesity and type 2 diabetes. Diabetes Care. PubMed · DOI
  10. 10OPKO Health (2019). OPKO reports additional oxyntomodulin OPK-88003 results from Phase 2b diabetes and obesity trial (company press release). PubMed

參考文獻正在對應到 PubMed／DOI 識別碼；在此之前，連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。

† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。

10社群

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自我報告的副作用 第 2 階段

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11頁面歷史

2026年10月30日Profile published — awaiting medical review

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