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Oxyntomodulin

OXM, glucagon-37, enteroglucagon (termo antigo); análogos: OPK-88003 (LY2944876 / TT401), cotadutide (MEDI0382, descontinuado), survodutide (BI 456906), mazdutide (IBI362 / LY3305677), pemvidutide (ALT-801), efinopegdutide (MK-6024) — todos "agonistas duplos GLP-1/glucagon" inspirados na oxintomodulina

Metabolismo e peso
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1O que é

A oxintomodulina foi identificada no início da década de 1980 como um material semelhante ao glucagon proveniente do intestino ("enteroglucagon") que inibia a secreção ácida pelas glândulas oxínticas do estômago — daí o nome. É produzida pelas mesmas células L intestinais que libertam o GLP-1 e o PYY, a partir do mesmo gene do proglucagon, e aumenta após as refeições em proporção das calorias ingeridas. Quimicamente, é a molécula de glucagon de 29 aminoácidos com uma cauda adicional de 8 resíduos, o que lhe permite ligar-se ao recetor do GLP-1 bem como ao recetor do glucagon, embora com menor potência em cada um do que as hormonas dedicadas.

Em meados da década de 2000, um grupo de Londres mostrou que administrar oxintomodulina a voluntários reduzia a ingestão alimentar, e que quatro semanas de injeções antes das refeições produziam uma perda de peso modesta, aumentando simultaneamente o gasto energético — uma combinação que o GLP-1 isolado não oferece. Como o péptido nativo dura minutos, a indústria farmacêutica construiu antes " duplos" de ação prolongada que copiam a ideia: survodutide, mazdutide, pemvidutide e outros. Estes são verdadeiros fármacos sintéticos, vários deles em Fase 3 ou já para lá dela; são abordados aqui porque a oxintomodulina é o seu modelo e os termos são usados de forma intercambiável online. Uso pela comunidade/autodirigido da oxintomodulina nativa: praticamente nenhum documentado. Alguns agonistas duplos circulam em mercados paralelos como "químicos de investigação"; não existem dados publicados sobre esse uso.

2Como se pensa que funciona

Recetor do GLP-1. reduz o apetite através de circuitos do hipotálamo e do tronco cerebral, abranda o esvaziamento gástrico, aumenta a libertação de insulina dependente da glicose.
Recetor do glucagon. aumenta a oxidação de gordura hepática e o gasto energético, promove a lipólise e aumenta a saciedade de forma independente; por si só aumentaria a glicemia, mas a componente GLP-1 compensa este efeito.
Efeito final. perda de peso impulsionada tanto por comer menos como por queimar ligeiramente mais, com reduções marcadas da gordura hepática — a razão pela qual vários duplos foram testados na MASH (doença do fígado gordo).
Ácido gástrico e motilidade. a OXM inibe a secreção ácida e abranda o esvaziamento gástrico, fazendo parte do "travão ileal" com o PYY e o GLP-1.
A hormona intestinal natural que primeiro mostrou que a ideia funciona: um péptido que atua tanto no recetor GLP-1 como no do glucagon, reduzindo a ingestão e aumentando o gasto energético ao mesmo tempo.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Ingestão alimentar e perda de peso com oxintomodulina nativa

Cohen 2003 (J Clin Endocrinol Metab): uma perfusão de OXM de 90 minutos em 13 voluntários saudáveis reduziu a ingestão no bufete em ~19%. Wynne 2005 (Diabetes): 26 voluntários com excesso de peso ou obesidade autoinjetaram OXM 400 nmol ou soro fisiológico antes das refeições, três vezes por dia, durante 4 semanas; o peso diminuiu 2.3 kg versus 0.5 kg, com redução da ingestão energética. Wynne 2006 (Int J Obes): o mesmo protocolo aumentou o gasto energético relacionado com a atividade em ~26% — o achado-chave que distinguiu a OXM do GLP-1 e lançou o conceito de duplo. Todos pequenos, curtos e unicêntricos. [1][2][3]

Perfusões combinadas que imitam a cirurgia bariátrica

A perfusão GOP (GLP-1 + oxintomodulina + PYY) administrada por via subcutânea durante 4 semanas em pessoas com obesidade e pré-diabetes/diabetes produziu ~4.4 kg de perda de peso e melhorou a tolerância à glicose (Tan 2017 e Behary 2019, Diabetes Care). [5]

Agonistas duplos sintéticos GLP-1/glucagon

- Survodutide (Boehringer/Zealand): a Fase 2 na obesidade relatou até ~19% de perda de peso às 46 semanas com 4.8 mg por semana (le Roux 2024, Lancet Diabetes Endocrinol); a Fase 2 na MASH mostrou melhoria histológica em 83% dos doentes (Sanyal 2024, NEJM). Resultados do programa de Fase 3 SYNCHRONIZE divulgados em 2025–2026 †. - Mazdutide (Innovent/Lilly): a Fase 3 GLORY-1 em adultos chineses com obesidade relatou ~14–15% de perda de peso às 48 semanas com 6 mg (Ji 2025, NEJM); aprovado na China em 2025 para controlo do peso †. Dose mais elevada de 9 mg em estudo. - Cotadutide (AstraZeneca): a Fase 2 mostrou benefícios na glicose e na gordura hepática com ~5% de perda de peso (Nahra 2021, Diabetes Care); descontinuado em 2023. - OPK-88003 (OPKO): Fase 2b na diabetes tipo 2, 30 semanas, HbA1c −1.3% e peso −4.4 kg versus −0.1% e −1.8 kg com placebo (comunicado da empresa, 2019); não avançou †. - Pemvidutide (Altimmune) e efinopegdutide (Merck): dados de Fase 2 na MASH e na obesidade em 2023–2025, com perda de peso de ~10–15% e grandes reduções da gordura hepática †. [6][7][8][9]
Grau C/D

Animais e mecanismos

Estudos em roedores mostram que o efeito anorexígeno da OXM requer o recetor do GLP-1, enquanto o seu efeito no gasto energético requer o recetor do glucagon (Kosinski 2012, Obesity); a OXM protege os ilhéus e melhora o metabolismo lipídico em modelos de obesidade induzida pela dieta. [4]

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Literatura (OXM nativa). náuseas ligeiras numa minoria de voluntários; sem eventos graves nos pequenos ensaios.

Literatura (agonistas duplos). predominam os efeitos gastrointestinais — náuseas, vómitos, diarreia, obstipação — com taxas semelhantes ou algo superiores às dos do GLP-1 durante a titulação, com mais abandonos nas doses máximas em alguns ensaios; aumento da frequência cardíaca (a componente glucagon acrescenta alguns batimentos por minuto além dos agonistas do GLP-1); subidas transitórias das enzimas hepáticas em alguns estudos; aplicam-se as precauções de classe do GLP-1 (pancreatite, doença da vesícula biliar, sinal nas células C da tiroide em roedores, atraso do esvaziamento gástrico).

Reportado pela comunidade

nenhum documentado para a OXM nativa; o uso anedótico de agonistas duplos em mercados paralelos não está caracterizado em nenhuma fonte publicada.

Teórico. o agonismo crónico do recetor do glucagon poderia aumentar a glicose em pessoas com fraca reserva de células beta, reduzir os níveis de aminoácidos e aumentar a degradação das proteínas musculares; os ensaios monitorizam a massa magra. A ativação do recetor do glucagon também aumenta o FGF21 hepático — provavelmente benéfico, mas com efeitos a longo prazo desconhecidos.

Interações. efeito aditivo com insulina e sulfonilureias (hipoglicemia); absorção retardada de medicamentos orais; não indicado na gravidez.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Com base nos protocolos dos ensaios de agonistas duplos e na fisiologia do glucagon:

MarcadorPorque é vigiado
HbA1c e glicemia em jejumpara confirmar que a componente GLP-1 compensa o efeito hiperglicemiante da componente glucagon.
Enzimas hepáticas (ALT/AST) e gordura hepática (MRI-PDFF ou FibroScan CAP)o fígado é um alvo principal e foram relatadas subidas transitórias das enzimas.
Frequência cardíaca em repouso e pressão arterialo agonismo do glucagon aumenta a frequência cardíaca mais do que o GLP-1 isolado.
Lipase e amilasesinal de pancreatite, se houver dor abdominal.
Perfil lipídicogeralmente melhora.
Composição corporal (DEXA) e aminoácidos plasmáticoso agonismo do recetor do glucagon aumenta o catabolismo dos aminoácidos; a preservação da massa magra é uma preocupação declarada nos ensaios.
FGF21 séricoum marcador de investigação da atividade do recetor do glucagon hepático.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

A oxintomodulina nativa existe apenas como péptido de grau de investigação para uso laboratorial e em estudos clínicos; não tem apresentação farmacêutica nem dose para autoadministração. Os duplos são experimentais ou (na China) canetas sujeitas a receita médica que não requerem . A calculadora do site não se aplica.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Semaglutide e tirzepatide (comparadores e os fármacos que os agonistas duplos pretendem superar), retatrutide (acrescenta o GIP ao par GLP-1/glucagon), PYY3-36 (combinação GOP), o próprio glucagon, teduglutide (outro produto do proglucagon), cagrilintide e amilina (parceiros alternativos do GLP-1 na terapia multi-hormonal).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosOXM nativa não aprovada. Nenhum agonista duplo GLP-1/glucagon aprovado pela FDA à data desta revisão; survodutide, mazdutide, pemvidutide em Fase 3 †
União EuropeiaNão autorizado; experimental
Reino UnidoNão licenciado; experimental
AustráliaNão aprovado
África do SulNão registado
DesportoNão listado especificamente pela WADA; agonistas do GLP-1 não proibidos em 2026 †; análogos não aprovados enquadrar-se-iam em S0

8Questões em aberto

  • O efeito no gasto energético observado com a OXM nativa persiste com a administração crónica de duplos em humanos, ou a perda de peso deve-se sobretudo à redução da ingestão?
  • Os agonistas duplos preservam a massa magra melhor ou pior do que a monoterapia com GLP-1?
  • Segurança cardiovascular a longo prazo do agonismo sustentado do recetor do glucagon (frequência cardíaca, pressão arterial).

9Referências

  1. 1Cohen MA et al. (2003). Oxyntomodulin suppresses appetite and reduces food intake in humans. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  2. 2Wynne K et al. (2005). Subcutaneous oxyntomodulin reduces body weight in overweight and obese subjects: a double-blind, randomized, controlled trial. Diabetes. PubMed · DOI
  3. 3Wynne K et al. (2006). Oxyntomodulin increases energy expenditure in addition to decreasing energy intake in overweight and obese humans: a randomised controlled trial. Int J Obes. PubMed · DOI
  4. 4Kosinski JR et al. (2012). The glucagon receptor is involved in mediating the body weight-lowering effects of oxyntomodulin. Obesity. PubMed · DOI
  5. 5Behary P et al. (2019). Combined GLP-1, oxyntomodulin, and peptide YY improves body weight and glycemia in obesity and prediabetes/type 2 diabetes: a randomized, single-blinded, placebo-controlled study. Diabetes Care. PubMed · DOI
  6. 6le Roux CW et al. (2024). Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. DOI
  7. 7Sanyal AJ et al. (2024). A phase 2 randomized trial of survodutide in MASH and fibrosis. NEJM. PubMed · DOI
  8. 8Ji L et al. (2025). Mazdutide for adults with obesity (GLORY-1). NEJM. PubMed
  9. 9Nahra R et al. (2021). Effects of cotadutide on metabolic and hepatic parameters in adults with overweight or obesity and type 2 diabetes. Diabetes Care. PubMed · DOI
  10. 10OPKO Health (2019). OPKO reports additional oxyntomodulin OPK-88003 results from Phase 2b diabetes and obesity trial (company press release). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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11Histórico da página

30/10/2026Profile published — awaiting medical review

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