gp100 peptide vaccine
gp100:209–217(210M)、g209-2M、gp100 209-2M、g280-9V、MDX-1379（在 ipilimumab 上市登記試驗中作為對照組使用的 gp100 疫苗）；母蛋白 gp100 / PMEL / premelanosome protein
1這是什麼
gp100（亦稱 PMEL）是黑色素細胞內製造色素機制中的一種正常蛋白質。黑色素瘤細胞源自黑色素細胞，通常大量帶有此蛋白，因此 gp100 的片段會與 HLA 第一類分子結合並出現在其表面。1990 年代，美國 National Cancer Institute 的研究人員辨識出位於 209–217 位置的九個胺基酸片段是人類 T 細胞可辨認的片段之一，之後再加以改良：將單一殘基置換（第 210 位由 threonine 換成 methionine）可使該肽與 HLA-A*02:01 結合得更緊密，產生幾乎所有試驗都採用的「210M」錨定位修飾類似物。
因此這項疫苗是極為簡單的產品——一條短鏈合成肽與油性佐劑混合——而它成為免疫檢查點抑制劑時代之前受測最多的肽類癌症疫苗。它只在帶有 HLA-A*02:01 的人身上可能發揮作用，約佔歐洲血統人口的 40–50%，在多數其他族群中比例更低。
2推測的作用機制
短鏈第一類肽長期存在的一個問題是，它們可被非專業抗原呈現細胞直接呈現，而這可能使 T 細胞產生耐受而非活化。這是該領域轉向使用較長合成肽的主要原因之一（參見檔案 238）。
3研究顯示了什麼
轉移性黑色素瘤，併用高劑量 IL-2
轉移性黑色素瘤，單獨使用
輔助治療與較早期別的情境
以其他方式針對 gp100 作為標靶
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
使用 Montanide ISA-51 時幾乎都會出現注射部位反應——紅斑、硬結，以及可持續數月的無菌性肉芽腫或潰瘍性結節。類流感症狀、疲倦與低度發燒。曾有白斑症與葡萄膜炎的報告，與針對正常黑色素細胞的免疫反應一致。在 IL-2 併用試驗中，絕大多數嚴重毒性來自 IL-2（低血壓、微血管滲漏、腎功能受損），而非來自該肽。社群報告
社群使用：基本上沒有任何記載。這是僅限試驗使用的產品；不存在灰色市場，也沒有自行給藥的文獻。理論上. 針對正常色素組織——皮膚、眼睛、內耳——的自體免疫，是機制上可預期的風險。
交互作用。 高劑量 IL-2（已研究，IL-2 帶來相加的毒性）；免疫檢查點抑制劑（已與 ipilimumab 一併研究，無額外益處）；全身性皮質類固醇預期會削弱疫苗反應。
研究者常監測的指標
以下為試驗計畫書內容，而非社群作法：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| HLA-A*02:01 基因型 | 並非監測指標，而是篩選門檻檢測；沒有它疫苗就無法作用。 |
| gp100 特異性 CD8+ T 細胞頻率（ELISpot、細胞內細胞激素染色、tetramer/dextramer 流式細胞術） | 用以判讀疫苗在免疫學上是否產生作用的藥效學指標。已一再顯示與腫瘤反應相關性不佳。 |
| 以 RECIST / irRECIST 進行腫瘤影像評估 | 在這些試驗中唯一真正具意義的結果指標。 |
| LDH 及標準的黑色素瘤預後檢驗 | 在晚期黑色素瘤中，基線預後主導結果，並會干擾小型單組研究。 |
| 甲狀腺功能、晨間皮質醇、裂隙燈檢查 | 用於篩檢免疫相關自體免疫，尤其在與免疫檢查點抑制劑併用時。 |
| 全血球計數、完整代謝功能檢查、腎功能 | 主要取決於一併給予的 IL-2 或化學治療。 |
| 每次回診時檢查注射部位 | Montanide 肉芽腫常見，偶爾需要處置。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5劑型與操作處理
以無菌凍晶乾燥或溶液形式的肽供應給試驗中心，由醫院藥局在注射前即時與 Montanide ISA-51 乳化成穩定的油包水乳劑，再以皮下或皮內方式於數月內重複多個週期給予。乳劑品質是實際存在的變數：乳化不完全的製劑無法形成機制所仰賴的儲庫。HLA-A*02:01 分型是納入資格的前提。此產品並無門診、自行配製或調製的版本，也沒有任何適合公開發表的劑量計算方式。
6常與之一同研究的化合物
高劑量 interleukin-2；ipilimumab；作為佐劑的 Montanide ISA-51 與 GM-CSF；多抗原表位黑色素瘤疫苗中的 tyrosinase 與 MART-1 肽。概念相關者：Nelipepimut-S（檔案 232）、IMA901 與多肽疫苗（檔案 236）、新抗原肽疫苗（檔案 238）。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未經 FDA 核准；僅供研究使用。gp100 抗原是一項已核准產品（tebentafusp）的標靶，而該產品屬於不同類別的藥物 |
| 歐盟 | 未獲授權 |
| 英國 | 未取得許可 |
| 澳洲 | 未核准 |
| 南非 | 未在 SAHPRA 註冊 |
| 運動 | 未列入 WADA 清單；無合理的運動表現用途 |
8尚未解答的問題
- 那項唯一結果為陽性的 IL-2 併用試驗，反映的是真實的疫苗效果，還是表現不佳的對照組？
- 短鏈第一類肽是否可能避免誘發 T 細胞耐受，或者較長肽／mRNA 的做法在各方面都更佳？
- 在免疫檢查點阻斷或過繼性細胞療法之前，gp100 肽接種作為啟動步驟是否仍有任何角色？
9參考文獻
- 1Schwartzentruber DJ et al. (2011). gp100 peptide vaccine and interleukin-2 in patients with advanced melanoma. New England Journal of Medicine. PubMed · DOI
- 2Hodi FS et al. (2010). Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. New England Journal of Medicine. PubMed · DOI
- 3Rosenberg SA et al. (1998). Immunologic and therapeutic evaluation of a synthetic peptide vaccine for the treatment of patients with metastatic melanoma. Nature Medicine. PubMed · DOI
- 4Parkhurst MR et al. (1996). Improved induction of melanoma-reactive CTL with peptides from the melanoma antigen gp100 modified at HLA-A0201-binding residues. Journal of Immunology*. PubMed
- 5Nestle FO et al. (2005). Vaccination of melanoma patients with peptide- or tumour lysate-pulsed dendritic cells — review context. Nature Medicine (review). PubMed
- 6Nathan P et al. (2021). Overall survival benefit with tebentafusp in metastatic uveal melanoma. New England Journal of Medicine. PubMed · DOI
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10社群
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