Dulaglutide
Trulicity、LY2189265
1這是什麼
Dulaglutide 是 Eli Lilly 開發的每週一次 GLP-1 受體促效劑，於 2014 年在美國與歐盟獲得核准，商品名為 Trulicity。其設計與 semaglutide 或 liraglutide 不同。Lilly 並非加上脂肪酸鏈使肽與白蛋白結合，而是將兩個經修飾的 GLP-1 序列融合到人類 IgG4 抗體的「尾部」（Fc 區）。此抗體片段體積過大，無法經腎臟過濾，並由人體自身的抗體回收系統循環再利用，使半衰期約為五天。GLP-1 部分經修飾以抵抗 DPP-4 酵素，Fc 部分則經工程改造以避免觸發免疫細胞活化。
在 semaglutide 與 tirzepatide 超越之前，它曾連續數年是全球銷售量最高的 GLP-1 藥物。其減重效果低於這兩者，核准適應症為血糖控制與降低心血管風險，而非體重管理。
2推測的作用機制
Dulaglutide 的作用機轉屬於標準的 GLP-1 受體促效劑特性：
3研究顯示了什麼
第 2 型糖尿病的血糖控制
體重
兒童與青少年
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
文獻（常見）. 噁心（依劑量約 ~12–29%，主要出現在最初幾週）、腹瀉、嘔吐、腹痛、食慾下降、消化不良、疲倦；注射部位反應不常見。腸胃道事件在 3 mg 與 4.5 mg 劑量時增加。
嚴重／仿單警語. 針對囓齒類動物甲狀腺 C 細胞腫瘤的加框警語，有甲狀腺髓質癌或 MEN2 個人或家族病史者禁用；胰臟炎（罕見）；與胰島素或磺醯尿素類藥物併用時的低血糖；脫水引起的急性腎損傷；嚴重過敏反應；膽囊疾病；糖尿病視網膜病變併發症（REWIND 中視網膜病變事件在數值上略多，與 semaglutide 的訊號相似）；試驗中心率增加 2–4 bpm 以及一度 AV 傳導阻滯／PR 延長；胃排空延遲，麻醉時有吸入風險；一項針對整個藥物類別的法規審查未發現與自殺意念有因果關係。不適用於第 1 型糖尿病或懷孕。
社群報告
社群中的仿單外使用很少；在有討論的情況下，它被視為減重效果較小、較「溫和」的每週一次促效劑。免疫原性. ~1–2% 的使用者出現抗藥抗體，通常不影響療效。
交互作用。 延緩口服藥物的吸收（需監測治療指數狹窄的藥物）；與胰島素及磺醯尿素類藥物併用時低血糖風險相加。
研究者常監測的指標
依據核准仿單的監測項目及試驗方案：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| HbA1c 與空腹血糖 | 主要療效指標；與胰島素或磺醯尿素類藥物併用時用於篩檢低血糖。 |
| eGFR 與肌酸酐 | 腸胃道體液流失後的腎損傷是仿單所列風險；eGFR 與尿白蛋白亦可追蹤 REWIND 中觀察到的腎臟效益。 |
| 血脂檢查與血壓 | 試驗中有小幅改善；與心血管效益相關。 |
| 心率與心電圖（PR 間期） | 試驗中 dulaglutide 使心率與 PR 間期略為增加；對有傳導疾病者具相關性。 |
| 視網膜檢查 | 依據 REWIND 的訊號，適用於已有糖尿病視網膜病變者。 |
| 脂肪酶／澱粉酶 | 僅在出現腹痛時。 |
| 降鈣素 | 僅依臨床醫師建議進行，與囓齒類動物甲狀腺 C 細胞警語相關。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
劑型為單次劑量預填式自動注射筆或注射器，無需重新配製，也無需排氣；針頭為隱藏式，劑量固定。應冷藏；在室溫下累計存放超過 14 天的注射筆即須丟棄。作為融合蛋白，它比小分子肽更容易受到搖晃與冷凍的影響。灰色市場上並無具實際流通量的凍晶乾燥劑型，本計算器不適用。
在計算器中開啟（已預填）→6常與之一同研究的化合物
Metformin、基礎胰島素（AWARD-9）、SGLT2 抑制劑（AWARD-10）、磺醯尿素類藥物。曾與 liraglutide、exenatide 及 semaglutide 進行直接比較。在 Lilly 的研發管線中由 tirzepatide 接替（SURPASS 試驗中，SURPASS-J 及觀察性研究以 dulaglutide 作為對照藥）。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 經 FDA 核准（Trulicity，2014），用於成人及 ≥10 歲兒童的第 2 型糖尿病，以及降低第 2 型糖尿病成人的主要心血管事件。3 mg 與 4.5 mg 劑量於 2020 年核准。2022–2024 年曾有間歇性短缺報告 |
| 歐盟 | 經 EMA 核准（2014）；兒科適應症擴展於 2022 年獲准 † |
| 英國 | 經 MHRA 許可；限處方使用 |
| 澳洲 | 經 TGA 核准；列入 PBS 給付，用於第 2 型糖尿病 |
| 南非 | 經 SAHPRA 註冊；限處方使用 |
| 運動賽事 | WADA 未禁用（截至 2026 年 GLP-1 促效劑未列入清單 †） |
8尚未解答的問題
- 以中風為主的心血管效益，究竟反映 dulaglutide 特有的作用，還是在較低風險族群中所見的藥物類別效應。
- 儘管血糖效應相近，為何其減重幅度小於 semaglutide 或 tirzepatide：是分子大小、腦部穿透性，還是受體藥理學所致。
- 超過 26 週的長期兒科結果。
9參考文獻
- 1Dungan KM et al. (2014). Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-6): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. PubMed
- 2Gerstein HC et al. (2019). Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. PubMed · DOI
- 3Gerstein HC et al. (2019). Dulaglutide and renal outcomes in type 2 diabetes: an exploratory analysis of the REWIND randomised, placebo-controlled trial. Lancet. PubMed · DOI
- 4Frias JP et al. (2021). Efficacy and safety of dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg versus dulaglutide 1.5 mg in metformin-treated patients with type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-11). Diabetes Care. PubMed · DOI
- 5Pratley RE et al. (2018). Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed
- 6Arslanian SA et al. (2022). Once-weekly dulaglutide for the treatment of youths with type 2 diabetes. NEJM. PubMed · DOI
- 7Glaesner W et al. (2010). Engineering and characterization of the long-acting glucagon-like peptide-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein. Diabetes Metab Res Rev. PubMed · DOI
- 8Eli Lilly. Trulicity prescribing information (current label). PubMed
參考文獻正在對應到 PubMed／DOI 識別碼；在此之前，連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。
† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。
10社群
主題與研究方案對會員可見。加入免費。