CIMAvax-EGF
CimaVax、CIMAvax-EGF、EGF-P64k/Montanide 疫苗、「古巴肺癌疫苗」
1這是什麼
CIMAvax-EGF 源自哈瓦那的分子免疫學中心（Center of Molecular Immunology），是同類中最早獲核准的治療性癌症疫苗。其概念相當特殊，值得審慎說明：多數癌症疫苗是將腫瘤抗原呈現給 T 細胞。CIMAvax 則是讓患者對一種正常的人類生長因子 EGF 產生免疫，而 EGF 是 EGFR 的兩種主要配體之一。由 EGFR 訊號驅動的肺部腫瘤依賴此配體；若患者自身的抗體清除了循環中的 EGF，該受體便不會受到刺激。
由於人類 EGF 是自體蛋白，本身免疫原性低，因此將其結合至細菌載體蛋白（P64k），並以強效油性佐劑給予，以打破免疫耐受。嚴格來說，這使其屬於蛋白質結合疫苗而非肽疫苗，摘要欄位也明確說明了這一點——之所以收錄於此，是因為它經常與肽類癌症疫苗歸為一類，且是少數獲得核准的例子之一。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
晚期 NSCLC：第一線化療後的轉換維持治療
較早期的隨機分派第 2 期試驗
血清 EGF 作為預測性生物標記
古巴以外
其他 EGFR 路徑相關癌症
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
以腫瘤學標準而言，其副作用概況輕微，主要為注射部位及全身性反應原性——四個注射部位的疼痛、紅斑及硬結，以及給藥後數小時內出現發燒、畏寒、頭痛、噁心、顫抖，偶有嘔吐。與 Montanide 相關的結節可能持續存在。第 3 期試驗中第 3–4 級事件並不常見，且與單獨支持性照護相比，生活品質指標維持不變或有所改善。社群報告
社群使用：基本上沒有任何記錄。請注意，網路上有人討論為此產品前往古巴進行「醫療旅遊」；那是在另一個國家接受的處方治療，而非社群自行使用，其依據正是上述證據。理論性. EGF 是維持正常上皮及傷口癒合所必需的，因此持續的抗 EGF 免疫在理論上引發對黏膜修復、皮膚癒合及妊娠期影響的疑慮。在接受治療的族群中並未出現重大訊號，但這些族群為晚期癌症的高齡患者，且追蹤期短；這並不能為健康者的長期或預防性使用提供保證，而預防性試驗正是此問題最關鍵之處。
交互作用。 nivolumab（已有併用研究）；EGFR 酪胺酸激酶抑制劑以不同機制作用於同一路徑，兩者併用的特性尚未充分釐清；皮質類固醇及化療可能削弱抗體反應，這也是核准的給藥時程中疫苗接種須在化療完成後才開始的原因。
研究者常監測的指標
以下指標來自核准的給藥時程及試驗方案：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 血清 EGF 濃度 | 核心指標。基線 EGF 高（第 3 期分析中為 ≥870 pg/ml）可預測獲益，治療期間下降則顯示機制已發揮作用。是此產品最有用的單一檢測。 |
| 抗 EGF 抗體效價 | 直接的免疫反應；在兩次追加劑量之間會下降，這也是維持劑量須每月施打且無限期持續的原因。 |
| 整體存活期及 RECIST 影像評估 | 用以界定獲益的療效指標。 |
| 生活品質量表（EORTC QLQ-C30 或類似工具） | 在古巴的試驗中作為共同主要或關鍵次要療效指標；由於這是以緩和為目的的維持治療，因此具相關性。 |
| 全血球計數（CBC）、綜合代謝檢驗（CMP）、肝腎功能 | 常規腫瘤科安全性監測。 |
| 給藥後 24 小時內的注射部位檢查及體溫 | 反應原性屬預期現象，也是進行症狀治療的常見原因。 |
| 若計畫手術，評估傷口癒合及黏膜狀態 | 基於 EGF 機制的理論考量；並非既定的方案要求。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5劑型與操作處理
以冷藏的水包油乳劑形式裝於小瓶中。每劑為 2.4 mg 的 EGF–P64k 結合物，分為四次各 0.6 mg 的肌肉注射——傳統上為兩側三角肌及兩側臀部——由診所人員施打，施打後觀察患者的反應原性。誘導期為四劑，每兩週一劑；維持期為每月一劑，只要仍有獲益即無限期持續，因為若無追加劑量，抗體效價會下降。不可冷凍。不存在自行配製、調劑或回溶的版本，也沒有適合公開的劑量計算。
6常與之一同研究的化合物
第一線含鉑化療（在核准的給藥時程中於疫苗接種前完成）；nivolumab；作為佐劑的 Montanide ISA-51。概念上相關者：本層級中的其他治療性癌症疫苗，特別是未獲核准的 Nelipepimut-S（檔案 232）及 IMA901（檔案 236）。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准。屬試驗性藥物，在美國–古巴機構間研究合作下進行研究 † |
| 歐盟 | 未獲 EMA 授權。有報告指出已在一個或多個非歐盟歐洲國家取得國家層級授權 † |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未獲 TGA 核准 |
| 南非 | 未在 SAHPRA 註冊 |
| 古巴及其他國家 | 自 2008 年起於古巴註冊用於晚期 NSCLC；亦已在包括秘魯及巴拉圭在內的其他數個國家註冊。英文資料來源中並未可靠記載完整的現行清單 † |
| 運動 | 未列於 WADA 清單；無運動表現上的用途 |
8尚未解答的問題
- 高血清 EGF 亞組的獲益，能否在非古巴族群中、並對照包含免疫檢查點抑制劑在內的現代標準治療重現？
- 對於並非處於生命最後幾年的人，長期抗 EGF 免疫是否安全——這是肺癌預防計畫的核心問題？
- 配體剝奪與 EGFR 酪胺酸激酶抑制劑及免疫檢查點阻斷之間如何交互作用？
9參考文獻
- 1Rodriguez PC et al. (2016). A phase III clinical trial of the epidermal growth factor vaccine CIMAvax-EGF as switch maintenance therapy in advanced non-small cell lung cancer patients. Clinical Cancer Research. PubMed · DOI
- 2Neninger Vinageras E et al. (2008). Phase II randomized controlled trial of an epidermal growth factor vaccine in advanced non-small-cell lung cancer. Journal of Clinical Oncology. PubMed
- 3Garcia B et al. (2008). Effective inhibition of the epidermal growth factor/epidermal growth factor receptor binding by anti-epidermal growth factor antibodies is related to better survival in advanced NSCLC patients treated with the EGF cancer vaccine. Clinical Cancer Research. PubMed · DOI
- 4Saavedra D, Crombet T (2017). CIMAvax-EGF: a new therapeutic vaccine for advanced non-small cell lung cancer patients. Frontiers in Immunology. PubMed · DOI
- 5Roswell Park Comprehensive Cancer Center (ongoing). Phase 1/2 studies of CIMAvax-EGF with and without nivolumab in advanced NSCLC — trial records [verify status]. PubMed
- 6ClinicalTrials.gov. CIMAvax-EGF trial records (US programme). PubMed
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10社群
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