Bivalirudin
Angiomax、Angiox（歐盟品牌）、Hirulog-8、BG8967
1這是什麼
Bivalirudin 是一種短鏈、完全合成的肽，於 1990 年代初期設計，用以模仿 hirudin 中關鍵的兩個部分：一段可堵住凝血酶活性部位的短片段，經由柔性甘胺酸連接子，連接到一段 12 個胺基酸的尾端；該尾端結合凝血酶的「exosite 1」，即纖維蛋白原的停靠點。Hirudin 本身（及其重組版本 lepirudin 與 desirudin）與凝血酶的結合幾乎不可逆；bivalirudin 則經設計，使凝血酶在結合後能切斷此肽，於數分鐘內恢復自身活性。這帶來可預測且短暫的抗凝血效果，適合心導管室使用。
它最初由 Biogen 開發，其後由 The Medicines Company 接手，並於 2000 年 12 月獲 FDA 核准用於冠狀動脈血管成形術。自 2015 年起已有學名藥。它是醫院用藥：沒有社群或自行使用的情形，且考量其半衰期與給藥途徑，這類使用也不具意義。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
接受直接 PCI 的心肌梗塞（STEMI）
PCI 中的肝素誘發性血小板減少症（HIT）
心臟手術與 ECMO（葉克膜）
社群／自行使用
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
與任何抗凝血劑一樣，出血是主要風險，但在試驗中一致低於 heparin 加 GP IIb/IIIa 抑制劑。其他報告的事件：背痛、低血壓、噁心、頭痛、注射部位疼痛。HORIZONS-AMI 與 EUROMAX 觀察到直接 PCI 後最初數小時內的急性支架血栓，這也是後續試驗延長處置後輸注的原因。罕見：抗體產生（低效價，未發現臨床後果）、過敏反應。社群報告
無；沒有社群使用。理論推斷. 不存在解毒劑；抗凝過度的處理方式是停止輸注（效果約 ~1 h 內消退），在極端情況下，血液透析或血液過濾可將其清除。
交互作用。 與其他抗凝血劑、抗血小板藥物及血栓溶解劑併用時出血風險相加（屬藥效學而非代謝性交互作用）。不涉及細胞色素 P450。
研究者常監測的指標
以下依據仿單與心導管室實務：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 活化凝血時間（ACT） | PCI 期間使用的床邊檢測指標；bivalirudin 於推注後 5 分鐘內可預測地使 ACT 升高。 |
| aPTT | 用於 ACT 較不可靠的心臟手術與 ECMO 方案；目標範圍依各機構而定。 |
| 血紅素／血球容積比 | 出血是主要不良事件；於處置後檢查。 |
| 血小板計數 | 用以區分 bivalirudin 使用與 HIT；bivalirudin 本身不會降低血小板。 |
| 肌酸酐／eGFR | 由於約 ~20% 的清除經由腎臟，腎功能不全時會降低輸注速率。 |
| 最初 24 h 內的支架血栓徵象（心電圖、胸痛） | STEMI 試驗中確認的特定風險時段。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
僅限醫院藥局或心導管室配製：250 mg 藥瓶以 5 mL 無菌注射用水復溶（50 mg/mL），再以 50 mL 的 5% 葡萄糖液或 0.9% 生理食鹽水稀釋至 5 mg/mL，用於推注及輸注。不可與數種列出的藥物（例如 alteplase、amiodarone、diazepam、prochlorperazine）在同一管路中混合。並非供居家使用，也不適合居家使用；計算器不適用。
6常與之一同研究的化合物
以 aspirin 與 P2Y12 抑制劑（clopidogrel、ticagrelor、prasugrel）作為背景治療；醣蛋白 IIb/IIIa 抑制劑如 eptifibatide（檔案 132）、abciximab 與 tirofiban，作為併用藥物或對照組；unfractionated heparin（未分化肝素）作為標準對照；近期方案中亦使用 cangrelor。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | FDA 核准（Angiomax，2000 年 12 月）用於 PCI，包括 HIT/HITTS 患者；自 2015 年起已有多種學名藥 |
| 歐盟 | EMA 核准（Angiox，2004）用於 PCI，以及計畫接受緊急／早期介入的急性冠心症成人患者；學名藥已獲核准 |
| 英國 | MHRA 許可（Angiox 及學名藥）；僅限醫院使用 |
| 澳洲 | TGA 登記（Angiomax 及學名藥）† |
| 南非 | 已向 SAHPRA 註冊 † |
| 運動 | 未列入 WADA 禁用清單 |
8尚未解答的問題
- PCI 後延長全劑量輸注（BRIGHT-4 的做法）在中國以外、且常規使用 ticagrelor／prasugrel 的情況下，能否重現其益處？
- 在體外循環與 ECMO 中的最佳劑量與監測方式；這類使用屬仿單外使用且日益增加。
- 在當代橈動脈途徑的實務中，出血減少是否能轉化為較佳的存活率。
9參考文獻
- 1Maraganore JM et al. (1990). Design and characterization of hirulogs: a novel class of bivalent peptide inhibitors of thrombin. Biochemistry. PubMed · DOI
- 2Lincoff AM et al. (2003). Bivalirudin and provisional glycoprotein IIb/IIIa blockade compared with heparin and planned glycoprotein IIb/IIIa blockade during percutaneous coronary intervention: REPLACE-2 randomized trial. JAMA. PubMed · DOI
- 3Stone GW et al. (2006). Bivalirudin for patients with acute coronary syndromes (ACUITY). NEJM. PubMed · DOI
- 4Stone GW et al. (2008). Bivalirudin during primary PCI in acute myocardial infarction (HORIZONS-AMI). NEJM. PubMed
- 5Shahzad A et al. (2014). Unfractionated heparin versus bivalirudin in primary percutaneous coronary intervention (HEAT-PPCI). Lancet. PubMed
- 6Valgimigli M et al. (2015). Bivalirudin or unfractionated heparin in acute coronary syndromes (MATRIX). NEJM. PubMed · DOI
- 7Erlinge D et al. (2017). Bivalirudin versus heparin monotherapy in myocardial infarction (VALIDATE-SWEDEHEART). NEJM. PubMed · DOI
- 8Li Y et al. (2022). Bivalirudin plus a high-dose infusion versus heparin monotherapy in patients with ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention (BRIGHT-4). Lancet. DOI
- 9FDA. Angiomax (bivalirudin) prescribing information (current label). PubMed
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