TRH (Protirelin) and Taltirelin
1这是什么
TRH（促甲状腺激素释放激素）是经典下丘脑激素中最小的一种——仅由三个氨基酸组成——也是首个被解析出结构的下丘脑激素（1969 年），这项工作促成了 1977 年的诺贝尔奖（Guillemin 和 Schally）。它被释放入垂体门脉血，触发 TSH 分泌，进而驱动甲状腺。人工合成的 TRH（protirelin）在 1970–1990 年代成为「TRH 兴奋试验」：注射后测定 TSH，用以评估垂体促甲状腺激素细胞功能，并区分甲状腺功能减低是源于下丘脑还是垂体。高灵敏度 TSH 检测已使该试验基本被淘汰，美国产品（Thyrel TRH）约于 2002 年停产；该药在德国（Relefact TRH）及少数其他国家仍有供应。
此外，TRH 广泛分布于脑和脊髓，在这些部位作为一种类似神经递质的信号发挥作用，与甲状腺无关。这使日本在 1980 年代批准注射用 TRH（Hirtonin）用于脊髓小脑变性所致的共济失调，随后又开发出 taltirelin（Ceredist，2000 年获批）。这是一种口服类似物，在脑内的效力约为 TRH 的 10–100 倍，作用时间更长，而促 TSH 释放作用则弱得多。Taltirelin 从未在日本以外获批。西方开展的 TRH 治疗 ALS、抑郁症和脑损伤的试验大多为阴性结果或结论不明确。
研究社区对 TRH 有少量关注，主要源于 2013 年的一篇论文：该论文报告，在饮水中加入 TRH 可延长衰老小鼠的寿命，并改善其肾脏和睾丸的组织学表现；任何此类用途均缺乏人体证据。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
TRH 兴奋试验
脊髓小脑变性
肌萎缩侧索硬化
抑郁症
其他
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献（TRH 兴奋试验）. 注射后一分钟内出现一组短暂但明显的反应——尿意、恶心、面部潮红、金属味、头晕、头痛、胸闷、短暂的血压升高或降低；罕见支气管痉挛或癫痫发作；在大腺瘤患者中有垂体卒中的个别报告。催乳素短暂升高。Taltirelin（日本说明书）：恶心、头痛、眩晕、心悸、嗜睡或失眠、催乳素升高、TSH／甲状腺激素轻度变化、肝酶升高；罕见超敏反应。
社区报告
传闻报告提到经鼻或注射 TRH 后出现恶心、面部潮红和紧张不安；部分人报告情绪或精力提升，持续数小时。理论推断. 反复使用 TRH 可能升高催乳素并扰乱甲状腺反馈；促觉醒作用可能加重焦虑或失眠；对促甲状腺激素细胞功能的长期影响未知。
相互作用。 levothyroxine、糖皮质激素、多巴胺受体激动剂、somatostatin 和抗甲状腺药物均会改变 TSH 反应并干扰试验结果；taltirelin 可能增强其他多巴胺能药物或兴奋剂的作用（基于机制的推断）。
研究者常监测的指标
根据该激素的生理特性及诊断试验方案：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| TSH、游离 T4、游离 T3 | TRH 驱动 TSH 分泌；反复给药可能改变甲状腺功能；基线及随访检测是最直接的指标。 |
| 催乳素 | TRH 给药后会急性升高；若反复使用后持续升高，则值得关注。 |
| 血压和心率 | 短暂变化是主要的急性效应。 |
| 共济失调评定量表（SARA 或 ICARS）、步态视频 | 这是日本适应证中的结局指标；主观印象不可靠。 |
| 肝酶 | taltirelin 说明书中列出。 |
| 睡眠和焦虑自评 | 促觉醒作用是最可能出现的主观变化。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
用于诊断试验的 protirelin 以 200 µg 或 500 µg 安瓿或西林瓶形式提供，供静脉注射。研究级冻干 TRH 用抑菌水复溶；该化合物分子小、亲水性强，易溶解，在溶液中会于数日至数周内降解。Taltirelin 为口服片剂（5 mg），无需复溶。（仅适用于 protirelin）
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
Levothyroxine 和 liothyronine（甲状腺轴）、联合垂体功能试验中的 GnRH 和 CRH 试验（见 Corticorelin，#218；gonadorelin 见 #102–#108）、riluzole（ALS 对照药时期）、其他共济失调候选药物（riluzole、troriluzole、acetyl-DL-leucine），以及在社区中，semax／selank 类益智肽，但均无任何联合研究。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | Protirelin（Thyrel TRH）曾获 FDA 批准作为诊断用药，但已停产（~2002）；目前无上市产品。Taltirelin 未获批准 |
| 欧盟 | Protirelin 在部分成员国获国家层面批准作为诊断用药（如德国，Relefact TRH）†；taltirelin 未获批准 |
| 英国 | Protirelin 目前未获许可，仅能作为未经许可的进口药使用 †；taltirelin 未获许可 |
| 澳大利亚 | Protirelin 未在 ARTG 注册 †；taltirelin 未注册 |
| 南非 | 未注册 † |
| 体育（WADA） | 未在禁用清单中点名；根据现行清单，TRH 及其类似物未列入 S2 类 † |
8尚未解答的问题
- Taltirelin 在脊髓小脑变性中的获益，能否在日本以外独立开展的、现代的安慰剂对照试验中得到证实？
- TRH 或其类似物在抑郁症或觉醒障碍中是否有任何作用（基于 TRH 的化合物用于发作性睡病的研究仍处于临床前阶段）。
- 小鼠长寿研究结果尚无重复验证；其与人体的相关性完全未知。
9参考文献
- 1Burgus R et al. (1969). Structure moléculaire du facteur hypothalamique hypophysiotrope TRF d'origine ovine. C R Acad Sci Hebd Seances Acad Sci D. [verify] PubMed
- 2Pierpaoli W (2013). Aging-reversing properties of thyrotropin-releasing hormone. Curr Aging Sci. [verify journal] PubMed · DOI
- 3Kinoshita K et al. (1998). Taltirelin hydrate (TA-0910): an orally active thyrotropin-releasing hormone mimetic agent with multiple actions. CNS Drug Rev. [verify] DOI
- 4Marangell LB et al. (1997). Effects of intrathecal thyrotropin-releasing hormone (protirelin) in refractory depressed patients. Arch Gen Psychiatry. PubMed · DOI
- 5Mitsumoto H et al. (1986). Thyrotropin-releasing hormone in amyotrophic lateral sclerosis: a controlled trial. Neurology. [verify] PubMed
- 6Gary KA, Sevarino KA, Yarbrough GG, Prange AJ, Winokur A (2003). The thyrotropin-releasing hormone (TRH) hypothesis of homeostatic regulation: implications for TRH-based therapeutics. J Pharmacol Exp Ther. PubMed · DOI
- 7Ceredist (taltirelin hydrate) Japanese package insert (current). PubMed
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† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
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