Cosmetic EGF and bFGF
Sh-oligopeptide-1：重组人表皮生长因子，rhEGF，护肤品中称「EGF」。Sh-polypeptide-1：重组人碱性成纤维细胞生长因子，bFGF，FGF-2，护肤品中称「FGF」。「sh」= synthetic human（合成人源，即重组）
1这是什么
表皮生长因子由 Stanley Cohen 于 1960 年代发现（1986 年获诺贝尔奖）。它是人体针对皮肤细胞发出的主要「生长并闭合伤口」信号之一。碱性成纤维细胞生长因子于 1970–80 年代被鉴定，它对更深层的结缔组织层和血管发挥类似作用。二者均为人体天然存在的蛋白质。
在部分国家，其重组制剂作为药物已有数十年历史：在韩国、中国和印度，EGF 凝胶和喷雾剂用于烧伤和糖尿病溃疡；在古巴及其他国家，注射用 EGF 用于晚期糖尿病足溃疡；在日本，bFGF 喷雾剂（trafermin）自 2001 年起用于压疮和烧伤。二者均未在美国或欧盟获批为药物。
2000 年代，先是韩国、随后是全球的化妆品开始在精华液中添加痕量的这类蛋白质，INCI 名称为 sh-oligopeptide-1 和 sh-polypeptide-1，并以「再生」和「抗衰老」为卖点进行营销。另一类产品——来自培养的成纤维细胞或干细胞的条件培养基，其中含有多种生长因子的混合物——也沿用了同样的逻辑。争议正源于此。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
伤口愈合，bFGF（药品）
光老化，EGF 精华液（化妆品）
光老化，生长因子混合物（化妆品）
微针联合生长因子
色素沉着与瘢痕
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献（药品）. 外用 EGF 和 bFGF 用于伤口时耐受性良好；在试验中，注射用 EGF 可引起注射部位疼痛、烧灼感、寒战，偶见低血压。二者的核心长期问题是癌症：EGFR 在许多癌中过度表达，抗 EGFR 药物属于抗癌治疗；bFGF 具有促血管生成作用。迄今为止，对接受伤口治疗患者的随访尚未显示癌症发生率升高，但按肿瘤学标准，这些数据集规模小、随访时间短（Berlanga-Acosta 2009）。批准这些药物的监管机构要求其在有限期限内用于伤口，而非连续数年每日使用。
社区报告
社区报告（化妆品）. 总体耐受性良好；部分人报告发红或「闷堵」；许多人报告无可见效果。传闻报告中常见使用厚重生长因子精华液后出现粟丘疹或小疙瘩。
理论推断. （1）在面部每日无限期地使用促有丝分裂原——包括涂于光化性角化病或未确诊的早期皮肤癌上——是一项合理的担忧，且无论哪个方向都缺乏令人放心的长期数据；皮肤科医生通常建议不要在可疑皮损上或有皮肤癌病史者中使用；（2）对来自非人源表达系统的重组蛋白产生免疫致敏是可能的，但很少报告；（3）产品往往无法证明瓶中的蛋白质仍具活性。
相互作用。 尚未确立。与破坏皮肤屏障的操作（微针、激光、换肤）联合使用会增加暴露量，使产品进入超说明书药物用途的范畴。
研究者常监测的指标
痕量外用不涉及相关的血液指标。皮肤科医生和谨慎的使用者会追踪的项目：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 开始使用前及每年进行一次全身皮肤检查／痣和皮损拍照 | 由于这些化合物属于促有丝分裂原，合理的预防措施是先了解皮肤上已有的情况，不要涂于任何可疑部位。 |
| 每 4 周拍摄标准化面部照片 | |
| 用于医疗伤口时：每周描绘伤口面积／拍照、观察感染征象，以及（注射用 EGF）给药期间监测血压 | 属于医院诊疗方案，而非自我护理。 |
| 首次使用任何重组蛋白产品前进行前臂斑贴试验 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5制剂与操作处理
这些是蛋白质，并非需要复溶的肽粉末。化妆品精华液中的含量为 1–10 ppm，并添加稳定剂；部分品牌的产品为冻干安瓿，需与稀释液混合并在数日内用完。应保持阴凉，避免受热和反复接触空气；开封后达到标签所示期限即应丢弃。目前没有可靠的家庭活性检测方法。本站计算器不适用；化妆品用途没有记录在案的注射或家庭复溶方案，而药用注射剂（用于糖尿病足的 EGF）属于医院操作。
6常与之一同研究的化合物
GHK-Cu（#5）、palmitoyl tripeptide-1（#181）、透明质酸、烟酰胺（见于韩国「EGF 安瓿」）；成纤维细胞和干细胞条件培养基；微针和点阵激光（作为递送辅助手段）；TB-500 / thymosin β4（#2，另一种经局部应用研究的伤口愈合蛋白）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 无 FDA 批准的 EGF 或 bFGF 药物。仅作外观宣称时允许作为化妆品原料使用；FDA 曾因药物宣称（「刺激胶原生成」「治愈」）向生长因子护肤品牌发出警告信 † |
| 欧盟 | 未获批准作为药品。Sh-oligopeptide-1 和 sh-polypeptide-1 已列入 CosIng，并用于欧盟化妆品；重组人蛋白在「功能上属于药品」的边界界定和宣称规则下受到审查，部分成员国主管机构已对「EGF」营销提出质疑 † |
| 英国 | 与欧盟立场相同；无获得许可的 EGF/bFGF 药品 |
| 澳大利亚 | 允许作为化妆品原料并进行化妆品宣称；无 TGA 注册的 EGF 或 bFGF 产品 |
| 南非 | 允许用于化妆品；无 SAHPRA 注册产品 |
| 韩国／日本／中国／印度／古巴（供参考） | EGF 在韩国、中国、印度和古巴获批为伤口用药；bFGF（trafermin）在日本获批。韩国将化妆品中 EGF 限制在 ≤0.001%，并于 2020 年由 MFDS 对 549 条为 EGF 化妆品作医疗宣称的网络商品信息采取了处理措施 |
| 体育（WADA） | 影响肌肉、肌腱或血管蛋白合成的生长因子在 S2 类下被禁用（例如明确列出 FGFs）；痕量外用化妆品不太可能导致检测阳性，但运动员应注意 bFGF 被列入 S2 † |
8尚未解答的问题
- 精华液中的 EGF 或 bFGF 能否以具有生物学意义的剂量穿透完整皮肤？目前尚无针对化妆品的有说服力的已发表渗透研究。
- 在光损伤皮肤上每日接触促有丝分裂原的长期安全性——这是核心的未解问题，且不太可能通过化妆品规模的试验得到解答。
- 零售产品中的蛋白质在购买时及开封后仍有多少具有活性？独立检测很少。
- 是否应将经微针递送生长因子作为药物／器械操作进行监管——监管机构尚未解决这一问题。
9参考文献
- 1Brown GL et al. (1989). Enhancement of wound healing by topical treatment with epidermal growth factor. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 2Berlanga-Acosta J et al. (2009). Epidermal growth factor in clinical practice — a review of its biological actions, clinical indications and safety implications. Int Wound J. PubMed · DOI
- 3Fernández-Montequín JI et al. (2009). Intra-lesional injections of recombinant human epidermal growth factor promote granulation and healing in advanced diabetic foot ulcers: multicenter, randomised, placebo-controlled, double-blind study. Int Wound J. PubMed · DOI
- 4Akita S et al. (2008). Basic fibroblast growth factor accelerates and improves second-degree burn wound healing. Wound Repair Regen. PubMed · DOI
- 5Schouest JM, Luu TK, Moy RL (2012). Improved texture and appearance of human facial skin after daily topical application of barley produced, synthetic, human-like epidermal growth factor (EGF) serum. J Drugs Dermatol. PubMed
- 6Fitzpatrick RE, Rostan EF (2003). Reversal of photodamage with topical growth factors: a pilot study. J Cosmet Laser Ther. PubMed · DOI
- 7Mehta RC, Fitzpatrick RE (2007). Endogenous growth factors as cosmeceuticals. Dermatol Ther. PubMed · DOI
- 8Ministry of Food and Drug Safety (Korea) (2020). Enforcement action on online advertising of EGF-containing cosmetics (reported in trade press, July 2020). PubMed
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