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Vasopressin

Arginina vasopressina, AVP, hormona antidiurética (ADH), argipressina, 8-arginina vasopressina; Vasostrict, Pitressin (histórico)

Saúde sexual, hormonas e sinalização
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Nota sobre este perfil. A vasopressin é uma hormona de ocorrência natural e, como injetável, um medicamento sujeito a receita médica aprovado, usado quase exclusivamente em cuidados intensivos. Esta página explica a ciência publicada, incluindo pequenos estudos de investigação intranasais sobre o comportamento social. A utilização intranasal fora de um ensaio não é aprovada, e a ação vasoconstritora da molécula não é trivial.

1O que é

A vasopressin é uma das duas hormonas da hipófise posterior do organismo (a outra é a oxitocina, que difere em dois aminoácidos). Controla o equilíbrio da água ao indicar aos rins que concentrem a urina, aumenta a pressão arterial quando a circulação está ameaçada e atua no cérebro sobre o reconhecimento social, a agressividade, a formação de pares e as respostas ao stress, trabalho baseado em grande parte em roedores e ratos-do-campo. Como medicamento é usada desde o início do século XX (como extrato hipofisário e, mais tarde, Pitressin sintética) e foi formalmente aprovada pela FDA como Vasostrict em 2014 para o choque que não responde adequadamente a fluidos e catecolaminas. A desmopressina (neste lote) é a sua descendente desenhada, seletiva para o rim.

2Como se pensa que funciona

V1a (músculo liso vascular). contrai as arteríolas, aumentando a pressão arterial por um mecanismo independente dos recetores adrenérgicos, razão pela qual continua a funcionar quando a resposta à noradrenalina está diminuída no choque séptico. Os níveis de vasopressina estão inadequadamente baixos no choque séptico prolongado, e a perfusão de dose baixa restabelece-os.
V2 (rim e endotélio). retenção de água e libertação do fator de von Willebrand e do fator VIII.
V1b (hipófise). potencia a libertação de ACTH e, por conseguinte, de cortisol durante o stress.
V1a cerebral. em roedores, a AVP promove o reconhecimento social, a agressividade territorial e (em ratos-do-campo-da-pradaria machos) a formação de pares. Os estudos intranasais em humanos procuram sondar os mesmos circuitos; continua em debate se a AVP intranasal chega ao cérebro e em que quantidade.
A hormona natural em dois recetores: o V2 no rim, que desloca canais de água para a superfície para que a água seja reabsorvida, e o V1a nos vasos, que os contrai.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Choque vasodilatador (séptico)

O VASST (n=778) não encontrou diferença global de mortalidade entre vasopressin em dose baixa adicionada à noradrenalina e noradrenalina isolada, com um possível benefício no choque menos grave (Russell 2008, NEJM). O VANISH (n=409) não encontrou diferença nos dias livres de falência renal, mas observou menos terapêutica de substituição renal com vasopressin (Gordon 2016, JAMA). Uma meta-análise sugere taxas mais baixas de fibrilhação auricular (Nagendran 2019, Intensive Care Med). As diretrizes recomendam acrescentar vasopressin a 0.03 units/min quando as necessidades de noradrenalina aumentam. [1][2][3]
Grau A (negative)

Paragem cardíaca

A vasopressin não melhorou a sobrevivência em relação à adrenalina e foi retirada da maioria dos algoritmos de reanimação em 2015; um ensaio posterior de vasopressin mais metilprednisolona na paragem intra-hospitalar aumentou o retorno da circulação espontânea, mas não a sobrevivência (Andersen 2021, JAMA).
Grau A (small)

Cognição e comportamento sociais (intranasal)

Estudos cruzados de dose única em adultos saudáveis relatam alterações específicas do sexo na perceção de rostos (os homens viram rostos neutros como menos amigáveis e mostraram mais respostas faciais agonísticas; as mulheres o oposto — Thompson 2006, PNAS), melhor memória para rostos emocionais (Guastella 2010, Biol Psychiatry), cooperação alterada e comportamento cooperativo arriscado (Rilling 2012, Psychoneuroendocrinology; Brunnlieb 2016, PNAS). Os efeitos são pequenos, por vezes contraditórios, e em grupos de 20–60 pessoas. [4][5][6]
Grau A (small pilot)

Autismo

Um ensaio controlado por placebo de 4 semanas em 30 crianças com autismo relatou melhoria das capacidades sociais numa escala avaliada pelos pais com vasopressin intranasal (Parker 2019, Sci Transl Med). Centro único, pequeno, a aguardar replicação; está em curso um ensaio de maior dimensão. [7]
Grau B (historical)

Diabetes insípida, varizes hemorrágicas, distensão abdominal

Utilizações antigas, entretanto substituídas pela desmopressina e pela terlipressina/octreotido, respetivamente.

Memória e utilização "nootrópica"

Os estudos das décadas de 1970–80 usaram lisina-vasopressina ou desmopressina, não AVP, e foram inconclusivos. O interesse da comunidade pela AVP intranasal para a memória ou a confiança social assenta em dados de roedores e em anedotas.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

IV (literatura). débito cardíaco reduzido, bradicardia e arritmias, isquemia miocárdica, mesentérica e digital (necrose da pele e dos dedos com doses mais elevadas), hiponatremia por retenção de água, palidez, náuseas, cólicas abdominais, broncoconstrição, tremor, vertigens; o extravasamento causa lesão tecidular local. Anafilaxia rara.

Intranasal (investigação). geralmente bem tolerada em doses únicas: irritação nasal, cefaleia, ligeiro aumento da pressão arterial relatados em alguns estudos; sem acontecimentos graves no piloto no autismo, mas o conjunto de dados é pequeno.

Reportado pela comunidade

cefaleia, ardor nasal, rubor, sensação de "agitação" ou ansiedade, diminuição da micção; alguns relatos de palpitações.

Teórico. vasoconstrição coronária em pessoas com cardiopatia isquémica; retenção de água e sódio baixo com ingestão elevada de líquidos; cortisol aumentado via V1b; efeitos no humor e na agressividade em qualquer direção.

Interações. efeito pressor aditivo com catecolaminas e outros vasoconstritores; os fármacos que potenciam o efeito antidiurético (carbamazepina, clorpropamida, tricíclicos, ISRS, fludrocortisona) aumentam o risco de hiponatremia; o lítio, a demeclociclina e a heparina reduzem o efeito antidiurético; os bloqueadores ganglionares e a furosemida aumentam a resposta pressora (segundo o rótulo).

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Para a utilização IV, estas são medidas de cuidados intensivos; para a investigação intranasal, os marcadores relevantes são simples:

MarcadorPorque é vigiado
Sódio sérico e osmolalidadea retenção de água é o risco previsível de qualquer exposição à vasopressin com ingestão livre de líquidos.
Pressão arterial e frequência cardíacao efeito principal do fármaco; um medidor doméstico antes e depois de uma dose é o mínimo.
Débito urinário / frequênciaa diminuição do débito é o primeiro sinal de ação antidiurética.
ECG e troponinaisquemia e arritmia na utilização IV, ou em qualquer pessoa com antecedentes cardíacos.
Lactato e tempo de reperfusão capilar / perfusão digitalmarcadores de cuidados intensivos de vasoconstrição excessiva.
Cortisol (matinal)a libertação de ACTH mediada por V1b é plausível com doses repetidas; um valor basal é razoável.
Copeptinao substituto mensurável da libertação endógena de vasopressina, útil na investigação mas não de rotina.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Os frascos aprovados (20 units/mL) são diluídos em soro fisiológico ou dextrose para perfusão em meio hospitalar; não se aplica ao estilo da comunidade. A vasopressin é doseada em unidades (1 unit ≈ 2.5 µg), o que é uma fonte frequente de confusão quando as pessoas leem artigos de investigação que indicam IU ao lado da rotulagem em microgramas dos frascos de grau de investigação. (apenas conversões de unidades)

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6Estudado habitualmente em conjunto com

Oxitocina (a sua hormona irmã; a maioria dos estudos intranasais de cognição social testa ambas), desmopressina (análogo seletivo para o rim, neste lote), noradrenalina e hidrocortisona (protocolos de choque, não são péptidos), terlipressina (análogo de ação mais prolongada usado na hemorragia por varizes e na síndrome hepatorrenal).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAprovado pela FDA (Vasostrict e genéricos) para aumentar a pressão arterial no choque vasodilatador; utilização intranasal não aprovada
União EuropeiaAutorizado a nível nacional (argipressina, p. ex. Empressin, Reverpleg) para o choque refratário às catecolaminas
Reino UnidoInjetável de argipressina licenciado pela MHRA; uso hospitalar
AustráliaInjetável de vasopressin aprovado pela TGA; uso hospitalar
África do SulRegistado pela SAHPRA; uso hospitalar
DesportoNão listada especificamente pela WADA à data da revisão; o seu análogo desmopressina está listado na S5 †

8Questões em aberto

  • A vasopressin intranasal chega aos alvos cerebrais humanos nas doses utilizadas, e os resultados de cognição social replicam-se?
  • O resultado do piloto no autismo manter-se-á em ensaios multicêntricos de maior dimensão?
  • Que doentes com choque séptico beneficiam de vasopressin precoce, e esta protege o rim?

9Referências

  1. 1Russell JA et al. (2008). Vasopressin versus norepinephrine infusion in patients with septic shock (VASST). N Engl J Med. PubMed · DOI
  2. 2Gordon AC et al. (2016). Effect of early vasopressin vs norepinephrine on kidney failure in patients with septic shock: the VANISH randomized clinical trial. JAMA. PubMed · DOI
  3. 3Nagendran M et al. (2019). Vasopressin in septic shock: an individual patient data meta-analysis of randomised controlled trials. Intensive Care Med. PubMed · DOI
  4. 4Thompson RR et al. (2006). Sex-specific influences of vasopressin on human social communication. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
  5. 5Guastella AJ et al. (2010). Intranasal arginine vasopressin enhances the encoding of happy and angry faces in humans. Biol Psychiatry. PubMed · DOI
  6. 6Rilling JK et al. (2012). Effects of intranasal oxytocin and vasopressin on cooperative behavior and associated brain activity in men. Psychoneuroendocrinology. PubMed · DOI
  7. 7Parker KJ et al. (2019). A randomized placebo-controlled pilot trial shows that intranasal vasopressin improves social deficits in children with autism. Sci Transl Med. PubMed · DOI
  8. 8Vasostrict prescribing information (current label). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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26/10/2026Profile published — awaiting medical review

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