Pramlintide
Symlin, SymlinPen, AC137, pramlintide acetate
1O que é
A amilina é uma hormona que as células beta saudáveis libertam juntamente com a insulina após uma refeição. As pessoas com diabetes tipo 1 não produzem nenhuma das duas; as pessoas com diabetes tipo 2 avançada produzem menos de ambas. A amilina humana em si não pode ser usada como fármaco porque se agrega em fibrilas pegajosas (os mesmos depósitos amiloides observados no pâncreas na diabetes tipo 2). A pramlintide troca três aminoácidos pelos da versão de rato, o que mantém a atividade da hormona e impede a agregação.
Foi desenvolvida pela Amylin Pharmaceuticals, aprovada nos EUA em 2005 e vendida como Symlin, mais tarde pela AstraZeneca. É o único análogo de amilina aprovado em qualquer lugar e continua a ser um produto de nicho porque requer uma injeção separada antes de cada refeição e uma redução da dose de insulina. A sua principal relevância para este site é como membro fundador da classe da amilina, que inclui agora a cagrilintide (ver o seu perfil), o petrelintide (66) e a eloralintide (67) — e como o fármaco que mostrou pela primeira vez que a sinalização da amilina produz perda de peso em humanos.
2Como se pensa que funciona
A pramlintide atua nos recetores de amilina, que são recetores de calcitonina emparelhados com proteínas modificadoras da atividade dos recetores (RAMP), sobretudo no tronco cerebral (área postrema) e no hipotálamo:
3O que mostra a investigação
Controlo da glicemia na diabetes tipo 1
Controlo da glicemia na diabetes tipo 2 tratada com insulina
Perda de peso na obesidade sem diabetes
Combinação com metreleptina
Resultados cardiovasculares
4Efeitos secundários e interações reportados
Reportado na literatura
Literatura (frequentes). náuseas (28–48% no início do tratamento, relacionadas com a dose e a desvanecer ao longo de semanas), apetite reduzido, vómitos, cefaleia, fadiga, reações no local da injeção.
Outros avisos. não indicada para pessoas com gastroparesia, ausência de perceção da hipoglicemia, HbA1c >9% ou fraca adesão à monitorização. Não estudada na gravidez.
Reportado pela comunidade
utilização fora da indicação para supressão do apetite, com relatos de forte sensação de plenitude associada às refeições e náuseas; pouca experiência sistemática da comunidade em comparação com os agentes GLP-1.Aviso em caixa — hipoglicemia grave. a pramlintide não causa por si só hipoglicemia, mas, quando adicionada à insulina, aumenta o risco de hipoglicemia grave induzida pela insulina, em particular na diabetes tipo 1, tipicamente nas 3 horas seguintes à injeção. O folheto exige uma redução de 50% das doses de insulina às refeições ao iniciar e uma monitorização cuidadosa da glicemia. Esta é a principal razão pela qual a utilização fora da indicação e sem supervisão é perigosa.
Interações. insulina às refeições (ver aviso em caixa); abranda a absorção de medicamentos orais — os que necessitam de início rápido (analgésicos, antibióticos) devem ser tomados 1 hora antes ou 2 horas depois; fármacos que alteram a motilidade gástrica (anticolinérgicos) e inibidores da alfa-glucosidase não são recomendados em simultâneo. A pramlintide não deve ser misturada na mesma seringa que a insulina (o pH e a formulação são incompatíveis).
Marcadores que os investigadores costumam monitorizar
Seguindo a monitorização do folheto aprovado:
| Marcador | Porque é vigiado |
|---|---|
| Glicemia antes e depois das refeições (picada no dedo ou CGM) | essencial; a pramlintide altera os padrões pós-prandiais e aumenta o risco de hipoglicemia relacionada com a insulina nas primeiras 3 horas após a injeção. |
| HbA1c | a medida de eficácia a mais longo prazo. |
| Registo da dose de insulina | a redução de 50% da insulina às refeições prevista no folheto no início, seguida de nova titulação, exige registos cuidadosos. |
| Diário de peso e apetite | o efeito mais relevante para quem tem interesse nela como composto da classe da amilina. |
| Frequência e perceção da hipoglicemia | as pessoas com ausência de perceção da hipoglicemia são excluídas pelo folheto. |
| eGFR | sem ajuste de dose até compromisso renal moderado, mas não estudada em diálise. |
Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.
5Reconstituição e manuseamento
Fornecida como caneta pré-cheia de várias doses (SymlinPen 60 e 120) que não requer ; as doses são selecionadas em microgramas. A solução é ácida (pH ~4), razão pela qual provoca ligeira ardência e não pode ser injetada em conjunto com a insulina. Injetar num local a pelo menos 5 cm de qualquer injeção de insulina. A pramlintide não circula de forma significativa no mercado paralelo e a calculadora não se aplica à caneta aprovada.
Abrir na calculadora, pré-carregado →6Estudado habitualmente em conjunto com
Insulina às refeições (a sua utilização aprovada), metreleptina (combinação histórica), metformina e sulfonilureias (ensaios no tipo 2). Os análogos de amilina posteriores — cagrilintide, petrelintide, eloralintide — baseiam-se diretamente na sua farmacologia.
Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.
7Estado regulamentar por região
| Região | Estado (verificado em —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Aprovada pela FDA (Symlin, 2005) para diabetes tipo 1 e tipo 2 em adultos que usam insulina às refeições e não atingiram o controlo glicémico. Ainda comercializada † |
| União Europeia | Nunca autorizada; não foi apresentado pedido de autorização de introdução no mercado |
| Reino Unido | Não licenciada |
| Austrália | Não aprovada |
| África do Sul | Não registada † |
| Desporto | Não proibida pela WADA |
8Questões em aberto
- Se o efeito modesto da amilina no peso em humanos foi limitado pela curta e pela carga posológica da pramlintide e não pela própria via — os análogos de ação mais prolongada são o teste.
- Segurança e benefício cardiovasculares — nunca estudados num ensaio de resultados.
- Se a sinergia amilina–leptina pode ser revisitada em segurança.
9Referências
- 1Whitehouse F et al. (2002). A randomized study and open-label extension evaluating the long-term efficacy of pramlintide as an adjunct to insulin therapy in type 1 diabetes. Diabetes Care. PubMed
- 2Hollander PA et al. (2003). Pramlintide as an adjunct to insulin therapy improves long-term glycemic and weight control in patients with type 2 diabetes: a 1-year randomized controlled trial. Diabetes Care. PubMed · DOI
- 3Ratner RE et al. (2004). Amylin replacement with pramlintide as an adjunct to insulin therapy improves long-term glycaemic and weight control in type 1 diabetes mellitus: a 1-year, randomized controlled trial. Diabet Med. PubMed · DOI
- 4Aronne L et al. (2007). Progressive reduction in body weight after treatment with the amylin analog pramlintide in obese subjects: a phase 2, randomized, placebo-controlled, dose-escalation study. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 5Smith SR et al. (2008). Sustained weight loss following 12-month pramlintide treatment as an adjunct to lifestyle intervention in obesity. Diabetes Care. PubMed · DOI
- 6Ravussin E et al. (2009). Enhanced weight loss with pramlintide/metreleptin: an integrated neurohormonal approach to obesity pharmacotherapy. Obesity. PubMed · DOI
- 7Roth JD et al. (2008). Leptin responsiveness restored by amylin agonism in diet-induced obesity: evidence from nonclinical and clinical studies. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 8Hay DL et al. (2015). Amylin: pharmacology, physiology, and clinical potential. Pharmacol Rev. PubMed · DOI
- 9AstraZeneca. Symlin prescribing information (current label). PubMed
As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.
† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.
10Comunidade
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Efeitos secundários autorreportados Fase 2
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