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ANP and BNP

ANP — péptido natriurético auricular, factor natriurético auricular (ANF), atriopeptina, cardionatrina; carperitide (ANP recombinante, Japón). BNP — péptido natriurético tipo B / cerebral; nesiritide (BNP recombinante, #137). Relacionados: CNP (péptido natriurético tipo C), NT-proBNP (el fragmento inactivo que se mide en los análisis de sangre), vosoritide (análogo del CNP)

Cardiovascular y circulación
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1Qué es

En 1981, Adolfo de Bold inyectó extractos de tejido auricular de rata a otras ratas y observó un aumento drástico del sodio y del volumen de orina. La sustancia activa, el péptido natriurético auricular, convirtió por primera vez al corazón en un órgano endocrino. El BNP llegó en 1988, aislado del cerebro de cerdo (de ahí su engañoso nombre), aunque en realidad lo producen sobre todo los ventrículos del corazón. Un tercer miembro, el CNP, procede del revestimiento de los vasos sanguíneos y del cartílago y es la base de vosoritide para la acondroplasia.

El ANP y el BNP se almacenan en gránulos de las células del músculo cardíaco y se liberan cuando las cavidades se distienden. El ANP sale rápidamente de las aurículas en respuesta a cambios de volumen de un momento a otro; el BNP lo produce sobre todo el músculo ventricular sometido a una tensión sostenida, de modo que su nivel en sangre refleja cuánto están trabajando los ventrículos. Por eso el BNP y su subproducto inactivo NT-proBNP se convirtieron en los análisis de sangre estándar para la insuficiencia cardíaca: un ventrículo distendido e insuficiente los vierte en grandes cantidades.

Como medicamentos, estas hormonas han tenido una trayectoria irregular. El ANP recombinante (carperitide) se usa en Japón desde 1995 para la insuficiencia cardíaca aguda, pero nunca obtuvo aprobación en otros lugares. El BNP recombinante (nesiritide, #137) se aprobó en EE. UU. en 2001 y quedó prácticamente abandonado después de que el ensayo ASCEND-HF, con 7,141 pacientes, concluyera que ni ayudaba ni perjudicaba. La estrategia que funcionó resultó ser indirecta: impedir que la enzima neprilisina degrade los propios péptidos natriuréticos del organismo, que es lo que hace sacubitril en el fármaco combinado sacubitril/valsartan. Uso comunitario/autodirigido de ANP o BNP: prácticamente ninguno documentado; son infusiones hospitalarias con vidas medias de minutos.

2Cómo se cree que funciona

Receptores. el ANP y el BNP se unen al receptor A de péptidos natriuréticos (NPR-A, también llamado GC-A), una guanilil ciclasa de membrana que eleva el GMP cíclico intracelular. El CNP actúa sobre el NPR-B. Un tercer receptor, el NPR-C, no tiene dominio de señalización y sobre todo elimina los péptidos de la sangre.
Riñón. el GMPc en el túbulo colector y el glomérulo aumenta la excreción de sodio y agua, eleva la presión de filtración y reduce la liberación de renina.
Vasos sanguíneos. la relajación del músculo liso reduce la presión arterial y el retorno venoso; el aumento de la permeabilidad capilar desplaza líquido fuera de la circulación.
Frenos hormonales. inhiben la secreción de aldosterona por la suprarrenal, la liberación de vasopresina y la actividad nerviosa simpática — oponiéndose directamente a los sistemas que provocan la retención de líquidos en la insuficiencia cardíaca.
Corazón y metabolismo. efectos antifibróticos y antihipertróficos sobre el músculo cardíaco; en el tejido adiposo, los péptidos natriuréticos estimulan la lipólisis y el "pardeamiento" — una de las razones por las que los niveles bajos de péptidos natriuréticos en la obesidad despiertan interés investigador.
Degradación. neprilisina (endopeptidasa neutra) y eliminación por el NPR-C. Bloquear la neprilisina eleva los niveles de ANP, BNP y CNP — pero también eleva la bradicinina (#169) y la angiotensina II, por lo que sacubitril siempre se combina con un antagonista del receptor de angiotensina.
ANP, BNP y CNP sobre un receptor que es en sí mismo una guanilato ciclasa. Los vasos se relajan y el riñón deja salir sodio y agua: el contrapeso propio del organismo frente a la sobrecarga de líquidos.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

BNP y NT-proBNP como marcadores diagnósticos y pronósticos

El estudio Breathing Not Properly (Maisel 2002, NEJM; 1,586 pacientes de urgencias) mostró que el BNP distinguía la insuficiencia cardíaca de otras causas de disnea con una sensibilidad de ~90% a 100 pg/mL. El estudio PRIDE hizo lo mismo con el NT-proBNP (Januzzi 2005, Am J Cardiol). Ambos están hoy incorporados en todas las grandes guías de insuficiencia cardíaca para el diagnóstico, el pronóstico y, en algunos contextos, para orientar la intensidad del tratamiento. Los niveles son más bajos en la obesidad y más altos con la edad, la enfermedad renal y la fibrilación auricular, lo que complica la interpretación. [3][4]

Inhibición de la neprilisina (elevación de los péptidos natriuréticos endógenos)

PARADIGM-HF (McMurray 2014, NEJM; 8,442 pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida) comparó sacubitril/valsartan con enalapril y se detuvo antes de tiempo por beneficio: una reducción del riesgo relativo del 20% en muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca. Es la evidencia más sólida de que potenciar el sistema de los péptidos natriuréticos ayuda. Con fracción de eyección preservada (PARAGON-HF, Solomon 2019, NEJM) el beneficio no alcanzó la significación estadística por poco. [5][6]
Grado A (neutral)

BNP recombinante (nesiritide) en la insuficiencia cardíaca aguda

Los primeros estudios mostraron que nesiritide reducía las presiones de llenado y aliviaba la disnea (VMAC 2002, JAMA), pero los metaanálisis de 2005 plantearon dudas sobre la lesión renal y la mortalidad. ASCEND-HF (O'Connor 2011, NEJM; n=7,141) zanjó la cuestión: ninguna mejoría relevante de la disnea, ningún efecto sobre la muerte o la rehospitalización, ningún daño renal, pero más hipotensión. Nesiritide sigue aprobado pero se usa poco. Véase #137. [7]
Grado B/A (mixed)

ANP recombinante (carperitide) en la insuficiencia cardíaca aguda

Carperitide se usa ampliamente en Japón sobre la base de la mejoría hemodinámica y de registros observacionales. El ensayo aleatorizado LOW-HF (Nagai 2021 / Matsue 2022, Circ Heart Fail †) concluyó que carperitide a dosis bajas no mejoraba los resultados frente al tratamiento estándar, y algunos análisis de registros japoneses lo han asociado con peores resultados a corto plazo, probablemente por factores de confusión. Sigue comercializándose solo en Japón.
Grado B/C

ANP/BNP en la protección renal, la sepsis y el metabolismo

Ensayos pequeños de ANP a dosis bajas para proteger el riñón tras la cirugía cardíaca o la exposición a contraste mostraron menos lesión renal aguda en algunos estudios (metaanálisis de Nigwekar 2009, Clin J Am Soc Nephrol), pero no han cambiado la práctica. Trabajos observacionales y mecanísticos relacionan los niveles bajos de péptidos natriuréticos con la obesidad, la resistencia a la insulina y la hipertensión ("déficit natriurético"), y datos en roedores muestran que el ANP favorece la quema de grasa. [9]

Péptidos natriuréticos de diseño

Péptidos quiméricos como cenderitide (CD-NP, un híbrido CNP/DNP) y ANX-042 llegaron a la fase 1–2 para la insuficiencia cardíaca y la enfermedad renal; ninguno ha avanzado hasta la aprobación †.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Literatura (ANP/BNP en infusión). la hipotensión es el efecto principal — dependiente de la dosis, a veces prolongada con nesiritide; dolor de cabeza, náuseas, mareo, bradicardia; elevaciones transitorias de la creatinina, sobre todo combinado con una diuresis agresiva o en estados de baja presión. ASCEND-HF no encontró exceso de lesión renal ni de muerte con nesiritide a las dosis aprobadas.

Literatura (sacubitril/valsartan). hipotensión, hiperpotasemia, tos, cambios en la función renal; angioedema (relacionado con la bradicinina) más frecuente que con valsartan solo, y la combinación está contraindicada en las 36 horas siguientes a un inhibidor de la .

Reportado por la comunidad

ninguno documentado.

Teórico. la elevación crónica de los péptidos natriuréticos mediante la inhibición de la neprilisina plantea preguntas sobre el manejo del β-amiloide en el cerebro (la neprilisina también degrada el Aβ); el ensayo PERSPECTIVE (2022) no encontró daño cognitivo a lo largo de tres años †.

Interacciones. hipotensión aditiva con diuréticos, nitratos, inhibidores de la ECA y ARA II; un inhibidor de la ECA más un inhibidor de la neprilisina supone un riesgo inaceptable de angioedema.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Aquí los propios péptidos son los marcadores:

MarcadorPor qué se vigila
BNP y NT-proBNPdiagnóstico y pronóstico de la insuficiencia cardíaca; el descenso de los niveles durante el tratamiento predice mejores resultados. Nota: sacubitril eleva el BNP (bloquea su degradación) pero no el NT-proBNP, por lo que el NT-proBNP es el marcador que hay que seguir con ese fármaco.
Presión arterialla hipotensión es el efecto limitante de la dosis de cualquier infusión de péptidos natriuréticos.
Creatinina sérica, FGe, ureafunción renal durante la infusión y con inhibidores de la neprilisina.
Potasio y sodio séricostanto la natriuresis como la supresión del SRAA modifican los electrolitos.
Diuresis y peso corporalla lectura directa del efecto natriurético.
Pro-ANP de región media (MR-proANP)una alternativa al NT-proBNP en investigación y en algunos usos clínicos.
Presiones de llenado ecocardiográficas / presión de enclavamiento capilar pulmonaren estudios hemodinámicos.

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5Reconstitución y manipulación

Carperitide y nesiritide se presentan como viales hospitalarios liofilizados que el personal de farmacia o de enfermería reconstituye y diluye en soluciones de infusión según la ficha técnica, para su uso con monitorización continua de la presión arterial. El ANP y el BNP nativos para investigación son péptidos liofilizados que se conservan congelados y se disuelven justo antes de usarlos. No existe ninguna forma de autoadministración; la calculadora del sitio no es aplicable.

6Estudiado habitualmente junto con

Nesiritide (#137, el producto de BNP recombinante), carperitide, sacubitril/valsartan y otros inhibidores de la neprilisina, vosoritide y CNP (misma familia, receptor distinto), bradicinina (#169 — también sustrato de la neprilisina, y causa de la señal de angioedema), angiotensina II y aldosterona (los sistemas opuestos), diuréticos de asa e inhibidores de SGLT2 (los tratamientos de la insuficiencia cardíaca con los que se comparan los fármacos de péptidos natriuréticos y a los que se añaden). El NT-proBNP es el marcador de resultado en la mayoría de los ensayos de GLP-1 en insuficiencia cardíaca (semaglutide, STEP-HFpEF).

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosANP/BNP nativos no comercializados. Nesiritide (Natrecor) aprobado por la FDA en 2001 para la insuficiencia cardíaca aguda descompensada, poco usado. Sacubitril/valsartan (Entresto) aprobado por la FDA en 2015, ampliado en 2021. Carperitide no aprobado
Unión EuropeaNesiritide nunca autorizado; carperitide no autorizado; sacubitril/valsartan autorizado en 2015
Reino UnidoIgual que en la UE; sacubitril/valsartan recomendado por NICE para la ICFEr
AustraliaSacubitril/valsartan registrado en la TGA e incluido en el PBS; nesiritide y carperitide no registrados
SudáfricaSacubitril/valsartan registrado ante la SAHPRA †; péptidos natriuréticos recombinantes no registrados
JapónCarperitide (Hanp) aprobado en 1995 para la insuficiencia cardíaca aguda — el único país donde se comercializa ANP recombinante
DeporteNo incluido en la lista de la WADA; el efecto diurético es fisiológico y de corta duración †

8Preguntas abiertas

  • ¿Por qué la administración directa de la hormona (nesiritide, carperitide) no mejoró los resultados cuando sí lo logró proteger la hormona propia del organismo (inhibición de la neprilisina)?
  • ¿Pueden los fármacos de la vía de los péptidos natriuréticos ayudar en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, donde PARAGON-HF se quedó cerca?
  • ¿Contribuye una baja actividad de los péptidos natriuréticos a la hipertensión asociada a la obesidad, y puede convertirse en diana terapéutica?
  • ¿Encontrarán un papel los péptidos natriuréticos de diseño con vidas medias más largas o selectividad de receptor?

9Referencias

  1. 1de Bold AJ et al. (1981). A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial myocardial extract in rats. Life Sci. DOI
  2. 2Sudoh T et al. (1988). A new natriuretic peptide in porcine brain. Nature. PubMed · DOI
  3. 3Maisel AS et al. (2002). Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure. NEJM. PubMed · DOI
  4. 4Januzzi JL et al. (2005). The N-terminal pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department (PRIDE) study. Am J Cardiol. PubMed · DOI
  5. 5McMurray JJV et al. (2014). Angiotensin–neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure (PARADIGM-HF). NEJM. PubMed · DOI
  6. 6Solomon SD et al. (2019). Angiotensin–neprilysin inhibition in heart failure with preserved ejection fraction (PARAGON-HF). NEJM. PubMed · DOI
  7. 7O'Connor CM et al. (2011). Effect of nesiritide in patients with acute decompensated heart failure (ASCEND-HF). NEJM. PubMed · DOI
  8. 8Publication Committee for the VMAC Investigators (2002). Intravenous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompensated congestive heart failure: a randomized controlled trial. JAMA. PubMed
  9. 9Nigwekar SU et al. (2009). Atrial natriuretic peptide for management of acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis. Clin J Am Soc Nephrol. PubMed · DOI
  10. 10Goetze JP et al. (2020). Cardiac natriuretic peptides. Nat Rev Cardiol. PubMed · DOI
  11. 11Potter LR, Abbey-Hosch S, Dickey DM (2006). Natriuretic peptides, their receptors, and cyclic guanosine monophosphate-dependent signaling functions. Endocr Rev. PubMed · DOI

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

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30 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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