PTD-DBM

PTD-DBM peptide, protein transduction domain–Dishevelled binding motif, CXXC5-Dvl interfering peptide, "Wnt hair peptide"

Haut & Kosmetik

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Zusammenfassung

Klasse: Synthetisches Fusionspeptid: eine zellpenetrierende Sequenz ("protein transduction domain") verbunden mit einem kurzen Motiv, das vom Protein CXXC5 kopiert wurde, welches normalerweise Dishevelled bindet
Mechanismus: Verhindert, dass CXXC5 an Dishevelled bindet, und nimmt so eine natürliche Bremse der Wnt/β-Catenin-Signalübertragung in Haarfollikeln und Haut weg, was bei Mäusen das Follikelwachstum und die wundinduzierte Haarbildung reaktiviert
Untersuchte Applikationswege: Topische Anwendung auf rasierter oder verwundeter Mäusehaut; angewendet auf kultivierte menschliche Zellen der dermalen Papille und Follikelgewebe. Kein klinischer Applikationsweg beim Menschen untersucht
Berichteter Dosisbereich: Mausstudien: topische Lösungen im Bereich von zehn bis hundert Mikromol, täglich aufgetragen, oft zusammen mit Valproinsäure. Community: topische Lösungen mit berichteten 0.5–1 mg/ml, täglich auf die Kopfhaut aufgetragen, mitunter nach Microneedling; es existiert keine validierte Dosis für den Menschen
Halbwertszeit: Nicht charakterisiert. Peptide dieser Art werden von Haut- und Serumproteasen innerhalb von Stunden abgebaut
Lagerung: Lyophilisiert: gekühlt oder eingefroren lagern, vor Licht schützen. Rekonstituiert: gekühlt lagern, Community-Praxis ist die Verwendung innerhalb von Wochen
Rechtlicher Status: Nirgendwo zugelassen; in keiner uns bekannten Liste ein zulässiger kosmetischer Inhaltsstoff †. Eine Forschungschemikalie

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

PTD-DBM ist ein im Labor hergestelltes Peptid aus der Gruppe von Kang-Yell Choi an der Yonsei University in Südkorea. Die Gruppe hatte gezeigt, dass ein Protein namens CXXC5 in der Haut als negativer Rückkopplungsregulator des Wnt/β-Catenin-Signalwegs wirkt, indem es an Dishevelled (Dvl) bindet, ein Protein, das das Wnt-Signal weiterleitet (Lee 2015, J Exp Med). Die Wnt/β-Catenin-Signalübertragung ist zentral für den Beginn eines neuen Haarwachstumszyklus und ist in der kahlen Kopfhaut gedämpft. Das Team entwarf ein Peptid, das genau den Abschnitt von CXXC5 enthält, der an Dishevelled greift (das "DBM"), verband es mit einer kurzen zellpenetrierenden Sequenz (der "PTD"), damit es in Zellen gelangen kann, und zeigte, dass es die Wnt-Signalübertragung freisetzte und bei Mäusen Haare nachwachsen ließ (Lee 2017, J Invest Dermatol).

Es ist vollständig synthetisch. Es wurde nie in einer klinischen Studie am Menschen getestet. In die Community gelangte es durch die Presseberichterstattung über die Veröffentlichung von 2017 und wird heute als Forschungschemikalie für die topische Anwendung auf der Kopfhaut verkauft, was dieses Profil weder befürwortet noch als wirksam voraussetzt.

2Wie es vermutlich wirkt

Wnt-Signale stabilisieren β-Catenin, das Gene einschaltet, die einen ruhenden Follikel in die Wachstumsphase (Anagen) bringen und die Zellen der dermalen Papille an der Follikelbasis antreiben.

CXXC5 sitzt auf Dishevelled und dämpft dieses Signal. In der kahlen menschlichen Kopfhaut und in Mausmodellen ist CXXC5 erhöht und die Wnt-Aktivität niedrig.

PTD-DBM konkurriert mit CXXC5 um Dishevelled, sodass die Bremse gelöst wird und sich β-Catenin anreichert.

Bei Mäusen war der Effekt größer, wenn es mit Valproinsäure kombiniert wurde, die den Signalweg separat durch Hemmung von GSK-3β aktiviert (dem Enzym, das β-Catenin normalerweise abbaut), und wenn es auf verwundete Haut aufgetragen wurde, wo die "wundinduzierte Haarneubildung" (neue Follikel, die sich in einer heilenden Wunde bilden) gesteigert war.

Vorgeschlagen: ein Peptid mit einer zellpenetrierenden Sequenz, das nicht auf Wnt selbst zielt, sondern auf das Protein, das die Wnt-Signalgebung zurückhält. Löst man die Bremse von ihrem Partner, kann das eigene Wachstumssignal des Follikels laufen. Nur Tierversuche.Schema — nicht maßstabsgetreu

Dies ist ein plausibler, gut beschriebener Mechanismus bei Tieren. Ob ein topisches Peptid die mehrere Millimeter tief liegenden Zellen der dermalen Papille in der menschlichen Kopfhaut erreicht, ist unbekannt.

3Was die Forschung zeigt

Haarwachstum und Bildung neuer Follikel bei Mäusen

Topisches PTD-DBM beschleunigte auf rasierter Mäusehaut das Nachwachsen der Haare und erhöhte auf verwundeter Haut die Zahl neu gebildeter Follikel; die Kombination mit Valproinsäure war wirksamer als jede Substanz allein (Lee 2017, J Invest Dermatol). Dieselbe Veröffentlichung berichtete, dass PTD-DBM β-Catenin und Proliferationsmarker in kultivierten menschlichen Zellen der dermalen Papille und in menschlichem Haarfollikelgewebe erhöhte, was die einzige vom Menschen stammende Evidenz ist. [1]

CXXC5 als Wnt-Bremse in Haut und Wundheilung

Mäuse ohne CXXC5 heilen Wunden schneller und mit mehr Kollagen, und PTD-DBM ahmte dies nach (Lee 2015, J Exp Med). Stützender Hintergrund, keine Haardaten. [2]

Alopezie beim Menschen

Keine klinische Studie, Fallserie oder veröffentlichter Fallbericht. Community-Berichte über die topische Anwendung sind uneinheitlich und stammen typischerweise von Menschen, die zusätzlich minoxidil, finasteride oder Microneedling verwenden, sodass eine Zuordnung unmöglich ist.

Weiterführende Arbeiten und Entwicklung

Die Yonsei-Gruppe hat verwandte Arbeiten zu CXXC5-gerichteten kleinen Molekülen und zu einem kommerziellen Entwicklungsweg gegen Haarausfall veröffentlicht; zum Zeitpunkt dieser Überprüfung ist kein Ergebnis einer PTD-DBM-Studie am Menschen öffentlich †.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

In der veröffentlichten Arbeit wurde bei Mäusen keine Toxizität berichtet; keinerlei Sicherheitsdaten beim Menschen.

Aus der Community

Reizung oder Juckreiz der Kopfhaut (oft nach Microneedling), Rötung; einige berichten über Haarausfall in den ersten Wochen, den sie einem neuen Wachstumszyklus zuschreiben, was nicht überprüfbar ist. Viele berichten über keine Veränderung.

Theoretisch. dies ist der wichtige Teil. Wnt/β-Catenin ist ein Wachstumssignalweg: Eine konstitutive Aktivierung treibt mehrere Tumoren an, darunter das Pilomatrikom und einige Haut- und Darmkrebsarten. Eine Substanz, die darauf ausgelegt ist, eine Bremse dieses Signalwegs zu lösen, wirft bei langfristiger oder systemischer Anwendung ein offensichtliches theoretisches onkogenes Bedenken auf. Über die Aufnahme aus der menschlichen Kopfhaut ist nichts bekannt. Die Kombination mit Valproinsäure wie in der Mausstudie fügt ein bekanntermaßen teratogenes und leberschädigendes Arzneimittel hinzu, das Off-Label auf die Haut aufgetragen wird.

Wechselwirkungen. Valproinsäure (pharmakologische Synergie bei Mäusen; Sicherheit ungetestet); minoxidil und finasteride werden von Community-Mitgliedern häufig gleichzeitig verwendet, ohne Daten zu Wechselwirkungen.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Es sind keine substanzspezifischen Marker etabliert, und es gibt keine Daten beim Menschen. Für ein topisches Protokoll auf der Kopfhaut werden von Mitgliedern üblicherweise erörtert:

Marker	Warum er beobachtet wird
Standardisierte Fotos der Kopfhaut und idealerweise eine Haarzählung auf fester Fläche oder ein Trichoskopie-Bild alle 4–8 Wochen	Haarergebnisse sind langsam und anders nicht messbar.
Hautuntersuchung des behandelten Bereichs	jedes neue oder sich verändernde Wachstum, jeder Knoten oder jede pigmentierte Läsion im Anwendungsbereich verdient wegen des Wnt-Mechanismus einen Blick durch eine Ärztin oder einen Arzt.
CBC und CMP	allgemeiner Ausgangswert nur, wenn eine systemische Exposition vermutet wird; zur Aufnahme liegen keine Daten vor.
Falls Valproinsäure topisch zusätzlich verwendet wird: Leberenzyme und das klare Verständnis, dass sie teratogen ist; dies ist ein Gespräch mit einer Ärztin oder einem Arzt

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Typischerweise als lyophilisiertes Pulver in Fläschchen mit Milligramm-Mengen verkauft, für die topische Anwendung . In der Community-Praxis wird es in sterilem oder bakteriostatischem Wasser gelöst, mitunter mit einem penetrationsfördernden Träger, und auf die Kopfhaut aufgetragen; es wurde nie per Injektion untersucht, und eine Injektion hat keine Begründung. Die rekonstituierte Lösung gekühlt und vor Licht geschützt aufbewahren; Peptide dieser Art verlieren über Wochen an Aktivität. Wenn der Rechner für eine topische Verdünnung verwendet wird, ist zu beachten, dass er nur die Konzentration berechnet — es existiert keine validierte Dosis.

Im Rechner öffnen, vorbefüllt →

6Häufig zusammen untersucht mit

Valproinsäure (die einzige veröffentlichte Kombination, bei Mäusen); GHK-Cu (#5) und TB-500 (#2), beide mit Daten zum Haarwachstum bei Mäusen; minoxidil und finasteride (Standardversorgung, gleichzeitige Verwendung in der Community); Microneedling, das selbst ein leichter Wundreiz ist und Gegenstand der Community-Spekulation über "wundinduzierte Neubildung".

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Nicht von der FDA zugelassen; für PTD-DBM ist kein IND und keine Studie verzeichnet †. Nicht auf den Compounding-Ausgangsstofflisten der FDA. Als Forschungschemikalie verkauft
Europäische Union	Nicht zugelassen; kein gelisteter kosmetischer Inhaltsstoff †
Vereinigtes Königreich	Nicht zugelassen
Australien	Nicht zugelassen
Südafrika	Nicht registriert
Sport	Von der WADA nicht ausdrücklich aufgeführt; als nicht zugelassene pharmakologische Substanz würde sie bei systemischer Anwendung unter S0 fallen †

8Offene Fragen

Erreicht topisches PTD-DBM die Zellen der dermalen Papille in der menschlichen Kopfhaut überhaupt?
Sicherheit einer chronischen Aktivierung des Wnt-Signalwegs in der Haut — die zentrale unbeantwortete Frage.
Gibt es Wirksamkeitsdaten beim Menschen — es existieren keine.
Stabilität des Peptids in topischen Trägern und wie schnell Hautproteasen es abbauen.

9Quellen

1Lee SH et al. (2017). Targeting of CXXC5 by a competing peptide stimulates hair regrowth and wound-induced hair neogenesis. J Invest Dermatol. PubMed · DOI
2Lee SH et al. (2015). The Dishevelled-binding protein CXXC5 negatively regulates cutaneous wound healing. J Exp Med. PubMed · DOI
3Kim HY et al. (2010). CXXC5 is a transcriptional activator of Flk-1 and mediates bone morphogenic protein-induced endothelial cell differentiation and vessel formation. FASEB J (background on CXXC5). PubMed
4Choi BY (2020). Targeting Wnt/β-catenin pathway for developing therapies for hair loss. Int J Mol Sci. PubMed · DOI
5Ito M et al. (2007). Wnt-dependent de novo hair follicle regeneration in adult mouse skin after wounding. Nature (background on wound-induced hair neogenesis). PubMed · DOI

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

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