Apelin
APLN 基因產物；異構體包括 apelin-36、apelin-17、apelin-13 及 pyroglutamyl-apelin-13（主要的循環形式）；受體為 APJ／APLNR。ELABELA（Toddler）是同一受體的另一個獨立配體
1這是什麼
Apelin 是人體自身的訊號肽之一，於 1998 年被鑑定為孤兒受體 APJ 的天然配對分子，而這個受體先前一直存在於基因體中、功能不明。它由血管內襯細胞、脂肪組織（被歸為脂肪激素之一）、心臟、肺臟、乳腺以及腦部所產生。
它的天然功能兼具循環與代謝方面的日常調節：支持心臟收縮、維持血管舒張、與血管加壓素共同參與體液平衡，並改善組織處理葡萄糖的方式。它也是血管張力素 II 的抗衡力量——而在一個巧妙的生物學轉折中，負責生成 angiotensin-(1-7)（#153）的 ACE2 酶，正是分解 apelin 的同一種酶。對它的興趣幾乎完全來自學術界與製藥界。社群使用：基本上沒有任何紀錄；而且其極短的半衰期意味著，即使有人嘗試，注射的 apelin 作用也相當有限。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
健康受試者的人體血流動力學
循環 apelin 作為生物標記
心臟重塑、纖維化、肺高壓
代謝效應
藥物開發
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
在健康受試者及心臟衰竭患者中進行的短期輸注耐受性良好。預期效應為較高輸注速率下的血壓下降與潮紅。完全沒有長期人體安全性數據。社群報告
無。未見自行使用的情形。理論性. 正向肌力藥物加上血管擴張劑的組合，在心臟衰竭中歷來呈現急性期看似有益、長期卻有害的結果（milrinone 及類似藥物的教訓），因此不能憑急性數據就假定長期 APJ 促效作用是安全的。Apelin 也會促進血管新生，並在腫瘤中表現。
交互作用。 與血管擴張劑及降血壓藥物併用時，會有加成性低血壓。ACE2 活性決定 apelin 的分解，因此任何改變 ACE2 的因素理論上都可能改變 apelin 的暴露量——尚未在人體中研究。
研究者常監測的指標
在人體研究中，這些才是關鍵的測量指標；此化合物不存在居家監測的情境。
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 血壓與心率 | 劑量限制性效應為低血壓與潮紅。 |
| 心臟指數／心輸出量 | 心臟衰竭輸注研究中的主要藥效學終點，以侵入性方式或心臟超音波測量。 |
| 全身及肺血管阻力 | 血管擴張效應在此顯現。 |
| NT-proBNP | 心臟衰竭背景下的標準指標，用於描述研究族群特徵，而非追蹤 apelin 的效應。 |
| 空腹血糖與胰島素敏感性指標 | 與代謝假說相關，但該假說仍停留在動物層級。 |
| 尿量與血漿鈉 | 此路徑會與血管加壓素及水分調節交互作用。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
不適用於消費者自行操作。Apelin-13 與 pyr-apelin-13 以研究級凍乾肽的形式提供，供實驗室與臨床研究使用，並在監測下配製及輸注。人體研究之所以特別採用 pyr-apelin-13，是因為焦麩胺醯基修飾可抵抗胺肽酶的切割；未修飾的 apelin-13 降解得更快。不適用任何計算器預設值。
6常與之一同研究的化合物
Angiotensin-(1-7)（#153——另一種具反向調節作用的 RAS 肽，同樣與 ACE2 相關）、adrenomedullin（#151）、urocortin 2（#155）、利鈉肽。ELABELA 被作為另一種內源性 APJ 配體來研究，而非作為獨立的化合物。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准；僅限研究用途 |
| 歐盟 | 未獲授權 |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未獲核准 |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | WADA 未特別列名；作用於心血管系統的肽類激素若被使用，很可能歸入 S0（未核准物質）。請查閱最新清單 |
8尚未解答的問題
- APJ 促效作用能否在不發生受體減敏、且不出現其他正向肌力藥物所見長期危害的情況下持續維持？
- 在囓齒類動物中觀察到的代謝益處，是否會出現在人體？
- 肥胖與心臟衰竭中內源性 apelin 濃度升高究竟代表什麼——是代償，還是促成因素？
- ELABELA 是否為更易於開發的治療性配體？
9參考文獻
- 1Tatemoto K et al. (1998). Isolation and characterization of a novel endogenous peptide ligand for the human APJ receptor. Biochem Biophys Res Commun. PubMed · DOI
- 2Japp AG et al. (2008). Vascular effects of apelin in vivo in man. Circulation. PubMed · DOI
- 3Japp AG et al. (2010). Acute cardiovascular effects of apelin in humans: potential role in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. PubMed · DOI
- 4Barnes GD et al. (2013). Sustained cardiovascular actions of APJ agonism during renin–angiotensin system activation and in patients with heart failure. Heart [verify journal]. PubMed · DOI
- 5Chun HJ et al. (2008). Apelin signaling antagonizes Ang II effects in mouse models of atherosclerosis. J Clin Invest. PubMed · DOI
- 6Chng SC, Ho L, Tian J, Reversade B (2013). ELABELA: a hormone essential for heart development signals via the apelin receptor. Dev Cell. PubMed · DOI
- 7Yang P et al. (2017). Elabela/Toddler is an endogenous agonist of the apelin APJ receptor in the adult cardiovascular system. Circulation [verify]. PubMed
參考文獻正在對應到 PubMed／DOI 識別碼；在此之前，連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。
† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。
10社群
主題與研究方案對會員可見。加入免費。