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Corticorelin and Tetracosactide

性健康、激素与信号传导
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关于本档案的说明。 两种化合物均为已获批准的处方药，主要在医院和诊所中用作肾上腺轴的单剂量诊断试验。在部分国家，tetracosactide 长效制剂也是获许可的治疗药物。它们并非仅供研究的化合物，不存在自行使用的用途。本页介绍已发表的科学研究。

1这是什么

这两种肽是应激轴的激素，经人工合成用于诊断。CRH 由下丘脑释放，指示垂体生成 ACTH；ACTH 指示肾上腺生成皮质醇。临床医生若怀疑该系统功能衰竭（肾上腺皮质功能减退症）或功能亢进（库欣综合征），可以注射其中一种激素，然后测定链条另一端的产出。

Tetracosactide（在美国称为 cosyntropin）是由 39 个氨基酸组成的 ACTH 分子的前 24 个氨基酸——即发挥作用的部分，去除了造成大部分免疫原性的 C 端部分。自 1960 年代以来，250 µg「短 Synacthen 试验」一直是肾上腺皮质功能减退症的标准检测。一种缓释锌复合物长效制剂在欧洲、英国和澳大利亚也获许可作为治疗药物，主要用于婴儿痉挛症和部分炎症性疾病，承担了天然 ACTH 凝胶（Acthar，另一种产品）在美国所起的作用。

Corticorelin 就是 CRH 本身。绵羊序列（与人序列相差 7 个氨基酸，在人血中持续时间更长）于 1996 年在美国以 Acthrel 之名获批，用于在库欣综合征中区分过量 ACTH 来自垂体还是异位来源，常在采集垂体引流静脉血样时进行。人序列 CRH（Xerecept）曾作为脑肿瘤水肿的治疗进行研究。Acthrel 的供应时断时续，部分中心现已改用 desmopressin 作为替代刺激物 †。

2推测的作用机制

CRH. 与垂体促肾上腺皮质激素细胞上的 CRH-R1 受体结合，升高环磷酸腺苷（cAMP），并在数分钟内释放储存的 ACTH。垂体分泌 ACTH 的肿瘤通常仍对 CRH 有反应；异位肿瘤（如肺类癌）通常没有反应——这正是 CRH 试验的原理。在脑内，CRH 还驱动焦虑和觉醒相关回路，这也是人们曾研发其拮抗剂用于抑郁症的原因。
ACTH(1-24). 与肾上腺皮质细胞上的 MC2 受体结合，在数分钟内刺激皮质醇（以及少量醛固酮和肾上腺雄激素）释放。健康的肾上腺大约在半小时内使皮质醇翻倍；萎缩或已被破坏的肾上腺则无法做到。长效制剂在婴儿痉挛症中的治疗作用被认为既涉及皮质醇，也涉及 ACTH 对黑皮质素受体的直接中枢作用。
针对同一条轴的两种检测探针，切入点相隔一步。可的瑞林（Corticorelin）即CRH，作用于垂体促使其释放ACTH；替可克肽（tetracosactide）为ACTH的前24个氨基酸，直接作用于肾上腺皮质。比较两者各自引起的皮质醇反应，即可判断功能障碍位于该轴的哪个环节。示意图——未按比例绘制

3研究显示了什么

等级：A (diagnostic accuracy)

用于肾上腺皮质功能减退症的短 cosyntropin 试验

一项纳入 30 项研究的系统评价和荟萃分析发现，250 µg 试验对原发性肾上腺皮质功能减退症准确性良好，对继发性（垂体性）功能减退症准确性中等，因为近期才发生功能衰竭的垂体可能使肾上腺仍保有反应能力（Ospina 2016, J Clin Endocrinol Metab）。传统切点为 30 或 60 分钟皮质醇 ≥18 µg/dL（500 nmol/L），针对更新、特异性更高的免疫分析法和质谱法，该切点正在下调（至约 14–15 µg/dL）（Javorsky 2021, J Endocr Soc †）。在部分研究中，1 µg 低剂量试验对轻度继发性功能减退症更敏感，但技术操作繁琐（易出现稀释误差），且在荟萃分析中并未显示明确优势。 [1]
等级：A (diagnostic accuracy)

库欣综合征中的 CRH 试验与岩下窦采血

在 NIH 的 281 例患者系列中，于 CRH 给药前后从岩下窦采集 ACTH，对垂体性库欣病的敏感性和特异性接近 100%（Oldfield 1991, NEJM）。单独的外周 CRH 试验（ACTH 升高 ≥35–50% 或皮质醇升高 ≥20%）区分垂体来源与异位来源的敏感性约为 85–90%，特异性高（Nieman 1993, Ann Intern Med；Newell-Price 2002, Clin Endocrinol）。曾有人提出用 dexamethasone 抑制后 CRH 试验区分库欣综合征与假性库欣状态，但后续研究显示其准确性低于最初报告。 [2][3]

Tetracosactide 长效制剂用于婴儿痉挛症

英国试验（UKISS）将婴儿随机分配接受激素治疗（tetracosactide 长效制剂或 prednisolone）或 vigabatrin：第 14 天的痉挛停止率在激素治疗组更高（73% 对 54%）（Lux 2004, Lancet）。ICISS 试验发现，在激素治疗基础上加用 vigabatrin 可改善短期痉挛控制，但不改变发育结局（O'Callaghan 2017, Lancet Neurol）。在大多数指南中，激素治疗（ACTH 或 prednisolone）为一线方案；哪种类固醇给药途径最佳仍有争议。 [4][5]

Tetracosactide 长效制剂用于多发性硬化复发、肾病综合征、痛风

较早的试验支持 ACTH 制剂用于多发性硬化复发，效果大致与大剂量 methylprednisolone 相当；在膜性肾病和难治性痛风中有小型病例系列。现已基本被皮质类固醇取代。
等级：A/B

人 CRH（Xerecept）用于肿瘤周围脑水肿

在脑肿瘤患者中开展的 2–3 期试验检验了 CRH 能否减少 dexamethasone 需求量并减少类固醇副作用；结果不一，该项目尚未带来获批 †。

4已报告的副作用与相互作用

文献报告

文献——corticorelin. 短暂面部潮红（最常见，发生率最高达 ~20%）、金属味、较高剂量或快速注射时出现短暂血压下降和心动过速、呼吸急促；罕见类过敏反应。Cosyntropin/tetracosactide（单剂量）：耐受性非常好；罕见超敏反应（天然 ACTH 比 1-24 片段更常见）、潮红、恶心；皮质醇升高可短暂升高血糖。Synacthen Depot（治疗疗程）：皮质类固醇过量的全部效应——高血压、高血糖、易激惹、感染风险、低钾血症、体重增加、停药后肾上腺抑制，婴儿中可见肥厚型心肌病和生长减缓；超敏反应比单次诊断剂量时更常见。

社区报告

基本无记录。

理论推断. 原则上，反复给予 CRH 可能引发焦虑样效应；与单次诊断剂量无关。

相互作用。 糖皮质激素（包括 hydrocortisone、prednisolone 以及吸入或外用类固醇）会削弱或干扰两种试验，必须按方案安排给药时间或暂停——这是主要的实际相互作用；雌激素会升高皮质醇结合球蛋白和总皮质醇，可能导致结果假性令人放心；spironolactone 在部分皮质醇测定中存在交叉反应 †。

研究者常监测的指标

这些化合物本身就是试验；这些标志物是读数：

指标为何受到关注
0、30 和 60 分钟时的血清皮质醇即短 Synacthen 试验结果；需对照特定测定方法的切点进行解读。
基线血浆 ACTH与 cosyntropin 试验结合，用于区分原发性（ACTH 高）与继发性（ACTH 低／正常）肾上腺皮质功能减退症。
CRH 给药后定时测定的 ACTH 和皮质醇升高百分比用于判定 CRH 试验阳性；岩下窦采血中的中枢与外周 ACTH 比值。
肾素、醛固酮、电解质疑似原发性肾上腺衰竭时的盐皮质激素轴。
血压、血糖、血钾、生长情况和超声心动图（婴儿）治疗性长效制剂疗程期间。
长效制剂疗程结束后的晨起皮质醇停药后的肾上腺抑制。

对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。

5复溶与操作处理

Corticorelin：100 µg 冻干小瓶，用随附的 2 mL 稀释液复溶，于 30 秒内静脉注射，并定时采血（通常为 −5、0、15、30、45、60 分钟）。Cosyntropin：250 µg 小瓶，用 1 mL 生理盐水复溶（或为溶液剂型），静脉推注或肌内注射，于 0、30 和（通常）60 分钟测定皮质醇。Synacthen Depot：1 mg/mL 混悬液，深部肌内注射前摇匀。均由临床医生给药；计算器不适用。

6常与之一同研究的化合物

Dexamethasone（抑制试验、dexamethasone-CRH 联合试验）、desmopressin（#107——在 CRH 不可用时用作替代的促肾上腺皮质激素细胞刺激物）、metyrapone 和胰岛素（替代的应激轴试验）、hydrocortisone 替代治疗、prednisolone 和 vigabatrin（婴儿痉挛症）、ACTH 凝胶（天然 ACTH 1-39）。

仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。

7各地区监管状态

地区状态（核查于 —）
美国Cosyntropin（Cortrosyn 及仿制药）获 FDA 批准用作肾上腺皮质功能减退症的诊断药物。Corticorelin ovine triflutate（Acthrel）于 1996 年获 FDA 批准，用于鉴别垂体性与异位性 ACTH 依赖性库欣综合征；供应时断时续 †。人 CRH（Xerecept）为在研药物，已获孤儿药认定
欧盟Tetracosactide（Synacthen）和 Synacthen Depot 在许多成员国获国家层面批准用于诊断，长效制剂还获批用于部分治疗适应症；corticorelin（人）在部分国家获批用作诊断药物（如德国，CRH Ferring）†
英国Synacthen 250 µg（诊断用）和 Synacthen Depot 1 mg（治疗用：婴儿痉挛症属超说明书使用但为标准做法；另有获许可的炎症性适应症）已获 MHRA 许可；corticorelin 仅能作为未获许可的进口药品使用
澳大利亚Synacthen 和 Synacthen Depot 已在 TGA 注册（近年有供应中断的报告 †）；corticorelin 未注册
南非Synacthen 已在 SAHPRA 注册 †；corticorelin 未注册
体育（WADA）属 S2 类禁用：明确列出促肾上腺皮质激素类及其释放因子（如 corticorelin、tetracosactide）；诊断用途需获得治疗用药豁免（TUE）

8尚未解答的问题

  • 对现代测定方法而言，正确的皮质醇切点是多少；以及在继发性功能减退症中，1 µg 试验是否应取代 250 µg 试验。
  • 在 desmopressin 刺激试验和高分辨率垂体影像已广泛应用的今天，CRH 试验是否仍有作用。
  • 婴儿痉挛症的最佳激素方案（ACTH 长效制剂对比口服 prednisolone，剂量与疗程）。

9参考文献

  1. 1Ospina NS et al. (2016). ACTH stimulation tests for the diagnosis of adrenal insufficiency: systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  2. 2Oldfield EH et al. (1991). Petrosal sinus sampling with and without corticotropin-releasing hormone for the differential diagnosis of Cushing's syndrome. NEJM. PubMed · DOI
  3. 3Nieman LK et al. (1993). A simplified morning ovine corticotropin-releasing hormone stimulation test for the differential diagnosis of adrenocorticotropin-dependent Cushing's syndrome. J Clin Endocrinol Metab. [verify journal] PubMed · DOI
  4. 4Lux AL et al. (2004). The United Kingdom Infantile Spasms Study comparing vigabatrin with prednisolone or tetracosactide at 14 days: a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. PubMed · DOI
  5. 5O'Callaghan FJK et al. (2017). Safety and effectiveness of hormonal treatment versus hormonal treatment with vigabatrin for infantile spasms (ICISS): a randomised, multicentre, open-label trial. Lancet Neurol. PubMed
  6. 6Bornstein SR et al. (2016). Diagnosis and treatment of primary adrenal insufficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  7. 7Acthrel (corticorelin ovine triflutate) and Cortrosyn (cosyntropin) US prescribing information; Synacthen Depot UK Summary of Product Characteristics (current). PubMed

参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。

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自我报告的副作用 第 2 阶段

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2026年10月31日Profile published — awaiting medical review

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