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Avexitide

Exendin (9-39), exendin 9-39 amide, Ex9-39

Metabolismo y peso
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1Qué es

El exendin (9-39) es lo que se obtiene al eliminar los ocho primeros aminoácidos del exendin-4, el péptido de la saliva de lagarto que dio lugar al fármaco exenatide. Esos ocho residuos son los que activan el receptor de GLP-1; sin ellos, el fragmento sigue uniéndose al receptor pero lo bloquea. Los fisiólogos utilizan el exendin (9-39) desde la década de 1990 como herramienta estándar para demostrar que el GLP-1 interviene en un efecto concreto: se infunde y, sea lo que sea lo que estaba haciendo el GLP-1, se detiene.

Avexitide es el nombre farmacéutico del mismo péptido, desarrollado para la hipoglucemia posbariátrica (HPB). Tras un bypass gástrico, los alimentos llegan rápidamente al intestino inferior y desencadenan una liberación muy grande de GLP-1, que provoca un aumento brusco de insulina y bajadas peligrosas de azúcar en sangre una o dos horas después de comer. No existe ningún tratamiento aprobado. El avexitide fue desarrollado por una pequeña empresa y después adquirido; ahora se encuentra en una fase avanzada de desarrollo con estatus de Breakthrough Therapy y de medicamento huérfano en Estados Unidos.

2Cómo se cree que funciona

El antagonismo competitivo del receptor de GLP-1 en las células beta pancreáticas reduce la secreción de insulina dependiente de la glucosa después de las comidas.
En la HPB esto reduce el pico de insulina posprandial y la profundidad de la caída posterior de la glucosa, sin afectar a la glucosa en ayunas en la mayoría de los estudios.
También bloquea los efectos del GLP-1 sobre el vaciamiento gástrico y el glucagón, lo que puede contribuir al restablecer la respuesta contrarreguladora del glucagón.
Un antagonista del receptor de GLP-1: la imagen especular de los agonistas. Cuando el problema es un exceso de insulina, como en la hipoglucemia posbariátrica, bloquear el receptor reduce la liberación de insulina y la glucosa deja de desplomarse.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Hipoglucemia posbariátrica

LUCIDITY, un ensayo de fase 3 con 78 adultos en 21 centros de Estados Unidos aleatorizados 3:2 a avexitide 90 mg una vez al día o placebo, comunicó en agosto de 2026 que el avexitide redujo un 55% los eventos hipoglucémicos compuestos de nivel 2 y nivel 3 frente a placebo a lo largo de 16 semanas (p < 0.00001), y se cumplieron todos los criterios secundarios, incluidos los eventos definidos por monitorización continua de glucosa y los eventos graves (nivel 3) adjudicados de forma independiente. El peso corporal no cambió en ninguno de los grupos. Son resultados principales comunicados por la empresa que aún no se han publicado en una revista; el grado debe revisarse cuando se publiquen †.
Grado A (small)

Fase 2

PREVENT, un ensayo cruzado aleatorizado y controlado con placebo en 18 participantes, observó que 30 mg dos veces al día y 60 mg una vez al día reducían el nadir de glucosa posprandial y el pico de insulina, así como los eventos hipoglucémicos (Craig 2021, Diabetes Care). Un ensayo de fase 2 anterior mostró efectos similares con 4 semanas de administración (Craig 2018, Diabetologia) †. [1][2]

Estudios mecanísticos con infusión

El exendin (9-39) intravenoso en personas con HPB normalizó la glucosa y la insulina posprandiales, lo que estableció el exceso de GLP-1 como el factor causante (Salehi 2014, Gastroenterology; Craig 2017, Diabetologia). [3][4]

Hiperinsulinismo congénito

Pequeños estudios en niños y adultos con hiperinsulinismo congénito describieron un aumento de la glucosa en ayunas y menos episodios hipoglucémicos con la infusión de exendin (9-39) (Calabria 2012, Diabetes). Existe un programa como medicamento huérfano †. [5]

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

En LUCIDITY los eventos más frecuentes fueron diarrea, eritema en el lugar de inyección y hematomas en el lugar de inyección; los eventos adversos fueron en su mayoría leves a moderados y ningún evento grave se consideró relacionado con el tratamiento. Los ensayos de fase 2 describieron reacciones en el lugar de inyección, dolor de cabeza, náuseas y, con poca frecuencia, hiperglucemia. El peso no varió.

Reportado por la comunidad

prácticamente nada documentado.

Teórico. bloquear el GLP-1 podría empeorar el control de la glucosa en personas con diabetes; aumentar el apetito; o interactuar con los de GLP-1 (los anularía). Nada de esto ha sido un problema en los ensayos en HPB, cuyos participantes no tenían diabetes.

Interacciones. antagonismo farmacológico directo de los agonistas del receptor de GLP-1 (semaglutide, liraglutide, exenatide y otros) y de los efectos mediados por GLP-1 de los inhibidores de la DPP-4.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Según los protocolos de los ensayos:

MarcadorPor qué se vigila
Monitorización continua de glucosael tiempo por debajo de 54 mg/dL (3.0 mmol/L) y el número de eventos de nivel 2/3 son las medidas principales.
Autocontrol de glucosa en sangre con diario de síntomasdefine los eventos de nivel 2 (<54 mg/dL) y de nivel 3 (que requieren asistencia).
Insulina y glucosa posprandiales (prueba de tolerancia a una comida mixta)marcadores mecanísticos en el ámbito de la investigación.
HbA1cpara confirmar que no hay deriva hacia la hiperglucemia con el bloqueo del GLP-1.
Peso corporalsin cambios en los ensayos, pero relevante dado el mecanismo.

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

Formulación subcutánea en investigación facilitada a los centros de ensayo; los detalles de su presentación no son públicos. El exendin (9-39) de grado de investigación se usa en los laboratorios como péptido . No existe ninguna guía validada de autoadministración y la calculadora no se aplica.

6Estudiado habitualmente junto con

Modificación dietética y acarbose (las medidas habituales de primera línea en la HPB), monitorización continua de glucosa y, como bloqueante mecanístico, junto con agonistas de GLP-1 en la investigación fisiológica. Conceptualmente, la imagen especular de exenatide y semaglutide (#3).

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosEn investigación. Designaciones de Breakthrough Therapy y de medicamento huérfano para la HPB; presentación de la NDA prevista para finales de 2026, con posible lanzamiento en 2027 †
Unión EuropeaNo autorizado; designación de medicamento huérfano †
Reino UnidoSin licencia
AustraliaNo aprobado
SudáfricaNo registrado
Deporte (WADA)No figura en la Lista de Prohibiciones; no es una clase que mejore el rendimiento

8Preguntas abiertas

  • ¿Persistirá durante años el beneficio de 16 semanas de LUCIDITY, y acabará el bloqueo del receptor de GLP-1 atenuando la saciedad o aumentando el peso?
  • Beneficio en otros estados de hipoglucemia hiperinsulinémica (hiperinsulinismo congénito, síndrome de dumping tras funduplicatura).
  • Si una formulación de acción más prolongada puede lograr una dosificación semanal.

9Referencias

  1. 1Craig CM et al. (2021). Efficacy and pharmacokinetics of subcutaneous exendin (9-39) in patients with post-bariatric hypoglycaemia (PREVENT). Diabetes Obes Metab [verify journal]. PubMed
  2. 2Craig CM et al. (2018). Subcutaneous exendin (9-39) effectively treats post-bariatric hypoglycaemia. Diabetologia [verify]. PubMed
  3. 3Salehi M, Gastaldelli A, D'Alessio DA (2014). Blockade of glucagon-like peptide 1 receptor corrects postprandial hypoglycemia after gastric bypass. Gastroenterology. PubMed · DOI
  4. 4Craig CM et al. (2017). Critical role for GLP-1 in symptomatic post-bariatric hypoglycaemia. Diabetologia. PubMed · DOI
  5. 5Calabria AC et al. (2012). GLP-1 receptor antagonist exendin-(9-39) elevates fasting blood glucose levels in congenital hyperinsulinism owing to inactivating mutations in the ATP-sensitive K+ channel. Diabetes. PubMed · DOI
  6. 6Company announcement of LUCIDITY Phase 3 topline results, August 2026 [verify primary source; journal publication pending]. PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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Efectos secundarios autorreportados Fase 2

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31 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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