Polymyxin B and Colistin
Polymyxin B; Colistin = Polymyxin E (Prodrug Colistimethat-Natrium, CMS, Coly-Mycin M, Colomycin, Promixin)
1Was es ist
Polymyxin B und Colistin (Polymyxin E) sind alte Antibiotika aus dem Bakterium Paenibacillus polymyxa. Jedes ist ein ringförmiges Peptid mit einem Fettsäureschwanz, was sie zu Lipopeptiden macht. Wegen ihrer Nierentoxizität wurden sie vor Jahrzehnten weitgehend zurückgestellt, doch der Anstieg carbapenemresistenter gramnegativer "Superkeime" hat sie als Mittel der letzten Wahl zurückgebracht, wenn kaum etwas anderes wirkt. Colistin wird meist als inaktives Prodrug, Colistimethat-Natrium (CMS), gegeben, das im Körper in aktives Colistin umgewandelt wird.
Es handelt sich um ernstzunehmende Krankenhausantibiotika, die von Fachärzten verordnet und dosiert werden, nicht um Substanzen zur Selbstanwendung in der Community. Sie erscheinen hier, weil sie wichtige zugelassene Peptidantibiotika sind und häufig zusammen mit den antimikrobiellen Forschungspeptiden auf dieser Website besprochen werden.
2Wie es vermutlich wirkt
3Was die Forschung zeigt
Resistente gramnegative Infektionen
Nephrotoxizität
Inhaliertes Colistin bei Mukoviszidose
Topisch/ophthalmologisch und Darmdekontamination
4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen
Aus der Literatur
Dosisabhängige Nephrotoxizität (akute Nierenschädigung) ist die wichtigste Einschränkung; Neurotoxizität (periorale/Extremitäten-Parästhesien, Schwindel, selten neuromuskuläre Blockade und Apnoe) tritt auf; Infusionsreaktionen und bei inhaliertem Colistin Bronchospasmus. Ältere Toxizitätsschätzungen wurden durch verwirrende Dosierungseinheiten verzerrt.Aus der Community
Anwendung in der Community: praktisch keine dokumentiert. Es handelt sich um intravenöse Antibiotika für die fachärztliche Anwendung, nicht um Peptide zur Selbstanwendung.Theoretisch. Das Auftreten von Polymyxinresistenz (einschließlich übertragbarer mcr-Gene) ist ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit.
Wechselwirkungen. Additive Nierenschädigung mit anderen nephrotoxischen Substanzen (Aminoglykoside, Vancomycin, Kontrastmittel, NSAR); additive neuromuskuläre Blockade mit Muskelrelaxanzien in der Anästhesie.
Marker, die Forschende häufig überwachen
Diese folgen der Standardverordnung und den Konsensleitlinien (ärztlich gesteuert, stationär):
| Marker | Warum er beobachtet wird |
|---|---|
| Serumkreatinin / eGFR | der wichtigste Sicherheitsmarker; AKI ist häufig, und die Dosierung wird an die Nierenfunktion angepasst (bei Colistin; die Erhaltungsdosis von Polymyxin B in der Regel nicht). |
| Urinausscheidung | zeigt eine sich entwickelnde Nierenschädigung an. |
| Therapeutisches Drug-Monitoring (wo verfügbar) | Ziel für Plasma-Colistin ~2 mg/L durchschnittlicher Steady State gemäß den Leitlinien. |
| Anzeichen von Neurotoxizität | Parästhesien, Schwäche; klinisch, kein Labortest. |
| Kultur und Empfindlichkeit (MHK) | zeigt, ob ein Polymyxin geeignet ist und mit welchem Zielwert. |
Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.
5Darreichung und Handhabung
Produkte der Krankenhausapotheke: Colistimethat-Natrium wird zur intravenösen Infusion oder Vernebelung ; Polymyxin B wird zur intravenösen Anwendung geliefert. Die Dosierung verwendet spezifische Einheiten (Colistin-Basisaktivität vs. IU vs. mg CMS), und Verwechslungen der Einheiten haben in der Vergangenheit Dosierungsfehler verursacht – eine Aufgabe von verordnender Ärzteschaft und Apotheke, keine Aufgabe zur Selbstrekonstitution. Kein Link zum Rechner.
6Häufig zusammen untersucht mit
Carbapeneme und neuere β-Lactam/β-Lactamase-Inhibitor-Präparate (Kombinationstherapie bei resistenten gramnegativen Erregern), Gramicidin und Neomycin (in topischen Kombinationen), Aminoglykoside (mit Vorsicht, gemeinsame Toxizität).
Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.
7Regulatorischer Status nach Region
| Region | Status (geprüft am —) |
|---|---|
| Vereinigte Staaten | Von der FDA zugelassen (Colistimethat – Coly-Mycin M; Polymyxin B); schweren Infektionen vorbehalten |
| Europäische Union | Zugelassen (Colistin/CMS; Polymyxin B); die EMA hat Dosierungsempfehlungen herausgegeben |
| Vereinigtes Königreich | Von der MHRA zugelassen (Colomycin, Promixin; Polymyxin B) |
| Australien | Von der TGA zugelassen |
| Südafrika | Bei SAHPRA registriert |
| Sport | Nicht von der WADA gelistet; keine leistungsbezogene Substanz |
8Offene Fragen
- Lassen sich Dosierung und therapeutisches Drug-Monitoring so optimieren, dass die Wirksamkeit erhalten bleibt und Nierenschäden verringert werden?
- Wie schnell wird sich übertragbare Polymyxinresistenz (mcr) ausbreiten, und was ersetzt diese Mittel der letzten Wahl?
- Ist eine Kombinationstherapie bei den schwersten resistenten Infektionen besser als eine Polymyxin-Monotherapie?
9Quellen
- 1Tsuji BT et al. (2019). International Consensus Guidelines for the Optimal Use of the Polymyxins. Pharmacotherapy. PubMed
- 2Nation RL et al. (2015). Framework for optimisation of the clinical use of colistin and polymyxin B. Lancet Infect Dis. PubMed · DOI
- 3Falagas ME, Kasiakou SK (2005). Colistin: the revival of polymyxins for the management of multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
- 4Velkov T et al. (2010). Structure–activity relationships of polymyxin antibiotics. J Med Chem. PubMed · DOI
Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.
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