Macimorelin
Macrilen (brand), AEZS-130, ARD-07, EP-01572, JMV 1843, macimorelin acetate
1Qué es
Diagnosticar la deficiencia de hormona del crecimiento en adultos es complicado: la GH se libera en pulsos, por lo que un análisis de sangre al azar no dice nada, y la prueba "de oro" estándar, la prueba de tolerancia a la insulina, implica inducir deliberadamente una hipoglucemia bajo supervisión. Alternativas como GHRH más arginina desaparecieron cuando se retiraron los productos de GHRH en EE. UU. El macimorelin se desarrolló (originalmente en Francia, luego por Aeterna Zentaris, ahora comercializado por Novo Nordisk) para cubrir ese hueco: una única bebida oral que provoca la liberación de GH, con un análisis de sangre para ver cuánta se liberó.
Es una molécula pequeña, químicamente modificada y similar a un tripéptido, con biodisponibilidad oral y de acción mucho más prolongada que la grelina. La FDA la aprobó en diciembre de 2017 y la EMA en enero de 2019 para adultos; se han realizado estudios pediátricos y una indicación pediátrica estaba en revisión en algunas regiones en el momento de escribir esto †.
Aparece en este sitio porque es un del receptor de grelina nombrado en la lista de la WADA junto con ipamorelin y anamorelin, y porque a veces se menciona como un posible oral de GH para otros fines. La literatura sobre dosis repetidas es muy escasa.
2Cómo se cree que funciona
El macimorelin se une y activa el de los somatotropos de la hipófisis, liberando GH almacenada, y actúa en el hipotálamo para aumentar la GHRH y suprimir la somatostatina. En una hipófisis sana esto produce un pico agudo de GH en una hora. En alguien con deficiencia de GH (por enfermedad hipofisaria, cirugía, radioterapia o traumatismo craneoencefálico) la respuesta está atenuada. El punto de corte aprobado en EE. UU. es un pico de GH de 2.8 ng/mL: por debajo de eso se apoya un diagnóstico de deficiencia de GH del adulto; la etiqueta de la UE usa un punto de corte más alto con características de rendimiento distintas †.
Como otros miméticos de la grelina, también estimula el apetito y produce pequeños aumentos transitorios de cortisol y prolactina, lo cual es irrelevante para una única dosis diagnóstica pero relevante para cualquier uso repetido.
3Qué muestra la investigación
Precisión diagnóstica para la deficiencia de GH del adulto
Diagnóstico pediátrico
Caquexia por cáncer (dosificación repetida)
Composición corporal, sueño, rendimiento
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
Literatura (dosis diagnóstica única). alteración del gusto (disgeusia, ~5%), mareo, dolor de cabeza, fatiga, náuseas, hambre, sensación de calor, diarrea, síntomas respiratorios altos; todos leves y transitorios. En un estudio exhaustivo del QT se observó un pequeño aumento transitorio del QTc, por lo que la etiqueta advierte contra su uso con fármacos que prolongan el QT y en personas con QT largo.
Advertencias de la etiqueta. prolongación del QT; resultados falsos si se hace la prueba demasiado pronto tras iniciar la reposición de GH (suspender la GH al menos una semana antes); respuesta reducida de la GH y riesgo de diagnóstico falso positivo con inductores del CYP3A4 (carbamazepina, rifampicina, hierba de San Juan: suspender antes); el hipotiroidismo o la deficiencia de cortisol no tratados, los fármacos recientes que afectan a la GH y un IMC alto también pueden atenuar la respuesta y llevar a un diagnóstico erróneo.
Reportado por la comunidad
prácticamente ninguno; el producto se dispensa para una única prueba supervisada.Teórico (uso repetido). preocupaciones de la clase GH/IGF-1 (resistencia a la insulina, retención de líquidos, aumento del apetito, cautela con neoplasias activas) más efectos desconocidos de una exposición crónica que afecte al QT. No estudiado.
Interacciones. los inductores potentes del CYP3A4 reducen la exposición; los fármacos que prolongan el QT (ciertos antiarrítmicos, antipsicóticos, antibióticos) deben evitarse en torno a la prueba; la GH, los análogos de la somatostatina, los glucocorticoides y algunas otras hormonas alteran la respuesta de la GH y deben manejarse antes de la prueba.
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
Para el uso diagnóstico aprobado, la vigilancia es la propia prueba: Para cualquier uso repetido y fuera de indicación se aplica el conjunto de secretagogos de GH (IGF-1, glucosa en ayunas, HbA1c, presión arterial, lípidos), sin datos con los que interpretarlos.
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| GH sérica a los 30, 45, 60 y 90 minutos | el valor máximo es el resultado; el momento de las muestras importa. |
| IGF-1 (basal) | se interpreta junto con el resultado de la estimulación; una IGF-1 baja con un pico bajo de GH es el cuadro típico de la deficiencia de GH. |
| ECG (QTc) antes de la prueba | según la etiqueta, en quien tenga antecedentes cardíacos o use fármacos que afecten al QT. |
| TSH/T4 libre y cortisol matutino antes de la prueba | una deficiencia tiroidea o suprarrenal no tratada atenúa la respuesta de la GH y debe corregirse primero. |
| Índice de masa corporal | la obesidad suprime la respuesta de la GH y es una causa conocida de falsos positivos; los ensayos señalaron un menor rendimiento del punto de corte con IMC más altos. |
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5Formulación y manipulación
El producto aprobado es un sobre de 60 mg de gránulos disueltos en 120 mL de agua (0.5 mg/mL), con el volumen de la dosis calculado según el peso corporal y que se bebe en los 30 minutos siguientes a la mezcla, tras un ayuno de 8 horas solo con agua; las extracciones de sangre se hacen a los 30, 45, 60 y 90 minutos. Es un procedimiento de clínica, no un producto de autoadministración. Los polvos de investigación son raros. No se ofrece enlace a la calculadora.
6Estudiado habitualmente junto con
En diagnóstico, comparado con la prueba de tolerancia a la insulina, la prueba de GHRH-arginina y la estimulación con glucagón. Agrupado mecanísticamente con ipamorelin, GHRP-2 (pralmorelina: un diagnóstico inyectable de GH aprobado en Japón), anamorelin, capromorelina y MK-677 / ibutamoren. En el trabajo pediátrico, comparado con la estimulación con arginina y clonidina.
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Aprobado por la FDA (Macrilen, diciembre de 2017) para el diagnóstico de la deficiencia de hormona del crecimiento en adultos; solo con receta |
| Unión Europea | Autorizado por la EMA (enero de 2019) para la misma indicación |
| Reino Unido | Con licencia, tras la autorización de la UE; solo con receta † |
| Australia | No registrado en la TGA a la fecha de la revisión † |
| Sudáfrica | No registrado † |
| Deporte | Prohibido por la WADA (S2: el macimorelin se nombra como ejemplo de mimético de la grelina); haría falta una exención por uso terapéutico incluso para una prueba diagnóstica |
8Preguntas abiertas
- Puntos de corte óptimos según el IMC, la edad y el sexo; las etiquetas de EE. UU. y de la UE ya difieren.
- Aprobación pediátrica y rendimiento frente al diagnóstico tradicional con dos pruebas †.
- Si la dosificación repetida tiene algún uso terapéutico; el piloto de caquexia de una semana nunca tuvo un seguimiento a gran escala.
9Referencias
- 1Garcia JM et al. (2013). Macimorelin (AEZS-130)-stimulated growth hormone test: validation of a novel oral stimulation test for the diagnosis of adult growth hormone deficiency. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 2Garcia JM et al. (2018). Macimorelin as a diagnostic test for adult GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 3Broglio F et al. (2002). EP1572: a novel peptido-mimetic GH secretagogue with potent and selective GH-releasing activity in man. J Endocrinol Invest. PubMed · DOI
- 4Novo Nordisk / Aeterna Zentaris. Macrilen (macimorelin) prescribing information (current US label); EMA summary of product characteristics for Macimorelin Aeterna Zentaris. PubMed
- 5Yuen KCJ et al. (2019). American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology guidelines for management of growth hormone deficiency in adults and patients transitioning from pediatric to adult care. Endocr Pract — for diagnostic context. PubMed · DOI
Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.
† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.
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